Laboratório
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Apresentação Ancotil
Comprimidos de 500 mg: Vidro com 50. Composição – Fluocitosina (5-fluocitosina).
Ancotil – Indicações
Candidíase sistêmica, criptococose e cromoblastomicose.
Contra indicações de Ancotil
Antes e após o tratamento com ANCOTIL® deve-se monitorar a função renal do paciente, de preferência determinando-se o clearance da creatinina endógena. Se necessário, deve-se adaptar a posologia (ver Posologia especial). O hemograma e a função hepática devem ser controlados diariamente no inicio do tratamento e, em seguida, duas vezes por semana. A segurança do ANCOTIL® durante a gravidez ainda não foi estabelecida adequadamente. Por isso, deve-se avaliar os riscos eventuais, face ao efeito terapêutico desejado, antes de se prescrever ANCOTIL® durante a gravidez. ANCOTIL® não deve ser administrado a pacientes com hipersensibilidade à fluocitosina.
Advertências
Na posologia recomendada, ANCOTIL® é usualmente bem tolerado. Podem ocorrer náuseas, vômitos e rash cutâneo. Têm sido descritas alterações hematológicas, principalmente leucopenia e trombocitopenia, e aumento sérico de enzimas hepáticas.
Interações medicamentosas de Ancotil
Quando simultaneamente são administrados citostáticos, pode ser necessário controle diário do hemograma, pois existe risco de leucopenia (particularmente neutropenia, que freqüentemente se acompanha de trombocitopenia). Uma vez que a excreção do ANCOTIL® é quase exclusivamente por via renal, todos os medicamentos que inibem a filtração glomerular causam, automaticamente, prolongamento da meia-vida da fluocitosina. Em tais casos, é necessário controle regular do clearance da creatinina e, se necessário, adaptação da posologia. O efeito antimicótico do ANCOTIL® é inibido pelo citostático citosinoarabinosídeo (citarabina).
Reações adversas / efeitos colaterais de Ancotil
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Ancotil – Posologia
a) Posologia padrão: A posologia padrão é 37,5-50 mg/kg . Em pacientes com função renal normal, esta posologia deve ser administrada de 6/6 horas (dose diária: 160-200 mg/kg). Para o tratamento de candidíase urinária, usualmente são suficientes 100 mg/kg/dia. Em infecções agudas, tais como septicemia por Candida, o tratamento deve, como norma, durar de 2 a 4 semanas. Casos subagudos ou crônicos necessitam, usualmente, de tratamento mais prolongado. Nesses casos, recomenda-se associar ANCOTIL® à anfotericina B. b) Posologia especial: Em pacientes com insuficiência renal as doses devem ser administradas a intervalos maiores, conforme o seguinte esquema posológico: Clearance de creatina Intervalo (em horas) entre as (ml/minuto) tomadas de 50 mg/kg (dose máxima) 40 6 40-20 12 20-10 24 10 primeira dose seguida da determinação sérica de fluocitosina. Doses posteriores serão administradas de modo a manter uma concentração sérica entre 25 e 50 mg/ml. Método de Schonebeck et al. ANCOTIL® pode ser eficientemente eliminado por hemodiálise ou diálise peritoneal. Com ambos os métodos a depuração é aproximadamente tão boa quanto a da creatinina. Associação de ANCOTIL® com anfotericina B: Dados experimentais demonstraram, em muitos casos, a existência de sinergismo ou pelo menos efeito aditivo, quando se associa ANCOTIL® e anfotericina B. Experiências clínicas demonstraram que a associação das duas substâncias produziu melhor efeito terapêutico do que quando administradas isoladamente. Além disso, reduziram-se a posologia e os efeitos colaterais da anfotericina B, assim como a duração do tratamento. Finalmente, o desenvolvimento de resistência secundária observada quando se usa ANCOTIL® como monoterapia foi evitado ou postergado pela terapêutica associada. A associação dos dois medicamentos está particularmente indicada na criptococose e nas infecções micóticas subagudas (meningoencefalite, endocardite, uveíte por Candida, etc.). Benett et al. e Utz et al. recomendaram o seguinte esquema posológico na terapêutica associada (para tratamento da criptococose do SNC): ANCOTIL®: 150 mg/kg/dia, divididos em 4 tomadas (6/6 horas). Na insuficiência renal, a posologia deve ser reduzida de acordo com o clearance de creatinina. Anfotericina B: 0,3 mg/kg/dia (aumento gradual), administrado por infusão venosa (duração de infusão: 3-4 horas), segundo o seguinte esquema: 1º dia Dose-teste de 1 mg: Controlar durante 3 h: temperatura, pulso, freqüência respiratória e pressão arterial. Caso não ocorram reações adversas, iniciar imediatamente o tratamento com 0,3 mg/kg/dia. Se ocorrerem reações adversas leves, administrar 0,3 mg/Kg + 25 mg de hidrocortisona no dia 1. Se ocorrerem reações adversas pronunciadas, a posologia deve ser aumentada gradualmente: 1º dia: 0,1 mg/kg + 50 mg de hidrocortisona; ao dia: 0,2 mg/kg + 50 mg de hidrocortisona; e 3º dia: 0,3 mg/kg + 50 mg de hidrocortisona. A dosagem da hidrocortisona deve ser reduzida ou eliminada tão logo seja possível. Nos casos refratários, especialmente de aspergilose, a dose de anfotericina B pode ser elevada para 0,5 a 0,6 mg/kg/dia. Dependendo da indicação e da tolerabilidade, o tratamento pode ser continuado por 6 semanas ou mais. No esquema posológico referido, os pacientes sem anormalidades renais recebem a dose normal de fluocitosina enquanto a posologia de anfotericina B é reduzida à metade. Entretanto, mesmo esta dose reduzida de anfotericina B pode reduzir o clearance da creatinina e assim diminuir a excreção de fluocitosina. Caso isto ocorra, a posologia da fluocitosina deve ser ajustada de acordo com a extensão do distúrbio renal (ver Posologia especial). Durante o tratamento, deve-se fazer hemogramas completos repetidos e controlar a função renal a intervalos regulares, determinando-se a creatinina sérica e o clearance da creatinina (ver Restrições ao uso). As precauções usuais e orientações previstas na terapêutica com anfotericina B devem ser observadas.
Super dosagem
Em casos de superdosagem devida à perturbação da função renal, observa-se aumento da incidência e severidade das reações adversas nos pacientes com tendência a distúrbios renais (ver Reações adversas). Estas reações adversas são, em geral rapidamente reversíveis com o ajustamento da posologia ou com a retirada do medicamento
Caracteristicas farmalogicas
ANCOTIL® é eficaz in vitro e in vivo contra certas espécies de fungos, especialmente diversas espécies de Candida e Criptococcus neofarmans, assim como contra agentes causadores da cromoblastomicose. As células dos germes sensíveis são capazes de fixar o principio ativo do ANCOTIL® que, graças à ação da citosina-desaminase, transforma-se, por desaminação, em 5-fluorouracil. A atividade fungistática do produto depende da quantidade de 5-fluorouracil fixada pelo ARN dos microrganismos patogênicos. Para muitos germes, a substância apresenta também atividade fungicida quando em contato prolongado com os microrganismos. A maior parte das cepas isoladas, na Europa, de pacientes virgens de tratamento (93% em casos de candidíase e mais de 96% em caso de criptococose) têm-se mostrado sensíveis à fluocitosina, A concentração inibitória mínima para estes microrganismos está entre 0,03 e 12,5 mg/ml. O desenvolvimento de resistência em cepas inicialmente sensíveis tem sido observado durante o tratamento com ANCOTIL®. Recomenda-se, por isto, a realização de testes de sensibilidade antes e durante o tratamento, sendo essencial o uso de meios de cultura livres de antagonistas (como as descritas por Scholer e Shadomy) e discos de fluocitosina. Para muitas espécies de germes tem sido demonstrada potencialização mútua entre ANCOTIL® e anfotericina B. Esta é particularmente intensa para germes pouco sensíveis ao ANCOTlL. – Absorção Após administração oral, pelo menos 90% da fluocitosina é absorvida rapidamente, produzindo a mesma concentração plasmática obtida quando se administra a mesma dose por infusão de curta duração. – Distribuição O volume de distribuição é de 0,88 ± 0,29 l/kg, após administração oral e de 0,78 ±0,13 l/Kg, após administração intravenosa. A substância ativa do ANCOTIL® não se liga a proteínas séricas. As concentrações no liquor e no líquido peritoneal alcançam cerca de 75% da concentração sérica; em pacientes com função renal normal as concentrações urinárias são sempre superiores às concentrações séricas. – Eliminação A meia-vida da fluocitosina é de 3 a 6 horas em adultos com função renal normal e de 6 a 7 horas em prematuros. Sendo ANCOTIL® eliminado quase exclusivamente pelos rins, como fluorocitosina, qualquer alteração renal implica no prolongamento de sua meia-vida. É essencial que isto seja levado em consideração no estudo da posologia (ver Posologia especial). Concentração ativa ótima: A concentração sérica deve ser, no mínimo, de 20-25 mg/ml e, no máximo, por pouco tempo, de 100-120 mg/ml. Concentrações prolongadas superiores a 100 mg/ml devem ser evitadas por causa de um risco maior de reações adversas.
Resultados de eficacia
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Usos em idosos, crianças e em outros grupos de risco
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Armazenagem
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Dizeres legais
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Ancotil – Bula para o paciente
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Data da bula
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