Laboratório
OMJ Pharmaceuticals, Inc.
Apresentação Frefest
Comprimidos cor-de-rosa e branco em embalagens contendo 30 comprimidos. USO ADULTO -COMPOSIÇÃO: Cada comprimido cor-de-rosa contém: Estradiol …………………………………………………………………………………………………………………………………………… 1 mg Excipientes: croscarmelose sódica, celulose microcristalina, estearato de magnésio, óxido vermelho de ferro e lactose monoidratada. Cada comprimido branco contém: Estradiol …………………………………………………………………………………………………………………………………………… 1 mg Norgestimato ………………………………………………………………………………………………………………………………… 90 mcg Excipientes: croscarmelose sódica, celulose microcristalina, estearato de magnésio e lactose monoidratada.
Frefest – Indicações
Prefest* é indicado como terapia de reposição hormonal em mulheres com útero intacto, para: tratamento dos sintomas vasomotores associados com a menopausa tratamento da atrofia vulvovaginal prevenção da osteoporose pós-menopáusica.
Contra indicações de Frefest
Prefest* NÃO DEVE SER USADO EM MULHERES COM: GRAVIDEZ CONFIRMADA OU SUSPEITA TUMORES MALIGNOS DAS MAMAS NEOPLASIA DO TRATO GENITAL OU OUTRA, ESTRÓGENO-DEPENDENTE SANGRAMENTO GENITAL ANORMAL NÃO DIAGNOSTICADO TROMBOFLEBITE OU DISTÚRBIOS TROMBOEMBÓLICOS ATIVOS OU COM HISTÓRIA PRÉVIA HIPERSENSIBILIDADE A QUALQUER COMPONENTE DA FÓRMULA DO PRODUTO.
Advertências
Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início, ou durante o tratamento. Crianças: Prefest* não deve ser utilizado em crianças. Comunique ao seu médico se você apresenta ou apresentou alguns dos seguintes quadros: câncer de mama, câncer/ hiperplasia do endométrio, desordens tromboembólicas, problemas de pressão arterial, diabetes, doença grave nos rins ou no fígado. Seu médico irá avaliar se você pode ou não iniciar o tratamento com Prefest* e se você precisa ou não de um ajuste da dose. Prefest* não deve ser utilizado como um anticoncepcional. Contra-indicações: Não utilize Prefest* se você: * estiver grávida ou se suspeitar que está grávida * for alérgica a qualquer um dos outros componentes do medicamento * tem tumor maligno de mama * tem tumor no trato genital * apresenta sangramento genital anormal de origem desconhecida * apresenta ou já apresentou tromboflebite ou problemas tromboembólicos. Superdose: Em caso de ingestão acidental de grande quantidade do medicamento você pode apresentar náusea, vômito, sensibilidade das mamas e sangramento de escape. Neste caso, procure o médico. NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DE SEU MÉDICO, PODE SER PERIGOSO PARA A SAÚDE. INFORMAÇÕES TÉCNICAS Propriedades farmacodinâmicas O componente estrogênico ativo do Prefest* é o 17â-estradiol, o estrogênio biologicamente mais potente produzido pelo ovário. A sua síntese nos folículos ovarianos é regulada pelos hormônios hipofisários. Como todos os hormônios esteróides, o estradiol difunde-se livremente nas células-alvo, ligando-se a macromoléculas específicas (receptores). O complexo estradiol-receptor interage com o DNA genômico para alterar a atividade de transcrição, o que resulta em aumento ou diminuição da síntese de proteína e alterações nas funções celulares. NÃO FORAM CONDUZIDOS ESTUDOS DE FARMACOCINÉTICA EM MULHERES NA PÓS-MENOPAUSA COM DISFUNÇÃO HEPÁTICA. PORTANTO, NÃO É POSSÍVEL FORNECER RECOMENDAÇÕES PARA O AJUSTE DA DOSE NESTAS PACIENTES. Prefest* NÃO DEVE SER USADO COMO CONTRACEPTIVO. RECOMENDA-SE OBTER O HISTÓRICO MÉDICO COMPLETO E REALIZAR O EXAME FÍSICO DA PACIENTE ANTES DA PRESCRIÇÃO DO TRATAMENTO DE REPOSIÇÃO HORMONAL OU DE MUDANÇA DE OUTRO PRODUTO PARA Prefest*. O MÉDICO E A PACIENTE DEVEM DISCUTIR CUIDADOSAMENTE A RELAÇÃO RISCO/BENEFÍCIO DO TRATAMENTO A LONGO PRAZO. A SUPERVISÃO CLÍNICA DE TODAS AS MULHERES TOMANDO COMBINAÇÕES DE ESTROGÊNIOS E PROGESTOGÊNIOS É RECOMENDADA. AS SEGUINTES ADVERTÊNCIAS SÃO BASEADAS NA EXPERIÊNCIA COM ESTROGÊNIOS E/OU PROGESTOGÊNIOS: 1. Câncer de mama ALGUNS ESTUDOS RELATARAM UM AUMENTO DO RISCO DE CÂNCER DE MAMA EM MULHERES NA PÓS-MENOPAUSA RECEBENDO TERAPIA DE REPOSIÇÃO HORMONAL. A META-ANÁLISE DE 51 ESTUDOS CLÍNICOS SUGERE QUE ESTE RISCO AUMENTADO É COMPARÁVEL AO OBSERVADO EM MULHERES COM CADA ANO DE ATRASO NA MENOPAUSA NATURAL. ESTE RISCO AUMENTADO DIMINUI APÓS A INTERRUPÇÃO DO USO DA TERAPIA DE REPOSIÇÃO HORMONAL E NÃO É APARENTE CINCO ANOS APÓS A INTERRUPÇÃO DO TRATAMENTO. O CÂNCER DE MAMA ENCONTRADO EM PACIENTES EM USO DE TERAPIA DE REPOSIÇÃO HORMONAL OU NOVAS USUÁRIAS APRESENTA MAIOR PROBABILIDADE DE ESTAR RESTRITO À MAMA DO QUE AQUELAS NÃO USUÁRIAS. O USO CONCOMITANTE DE PROGESTOGÊNIO NÃO PARECE PROTEGER CONTRA ESTE RISCO. ALGUNS ESTUDOS SUGEREM QUE O USO DE PROGESTOGÊNIOS PODE AUMENTAR O RISCO DE CÂNCER DE MAMA EM RELAÇÃO A TERAPIA COM ESTROGÊNIO ISOLADO. PORTANTO, UM JULGAMENTO CUIDADOSO DA RELAÇÃO RISCO/BENEFÍCIO DEVE SER REALIZADO ANTES DE INICIAR O TRATAMENTO A LONGO PRAZO. 2. Câncer/Hiperplasia do endométrio TEM SIDO RELATADO QUE A ADMINISTRAÇÃO DE ESTROGÊNIO SEM CONTRAPOSIÇÃO A PACIENTES COM ÚTERO INTACTO AUMENTA O RISCO DE HIPERPLASIA DO ENDOMÉTRIO E DE CARCINOMA DO ENDOMÉTRIO. PROGESTOGÊNIOS TOMADOS COM ESTROGÊNIOS REDUZEM SIGNIFICATIVAMENTE, MAS NÃO ELIMINAM ESTES RISCOS. ESTA É A RAZÃO PARA A ADIÇÃO DO NORGESTIMATO AO Prefest*. A ADIÇÃO INTERMITENTE DE NORGESTIMATO A 1 mg DE ESTRADIOL REDUZIU A INCIDÊNCIA DE HIPERPLASIA OBSERVADA PARA < 1% COM Prefest*. MEDIDAS DIAGNÓSTICAS APROPRIADAS DEVEM SER ADOTADAS PARA EXCLUIR A MALIGNIDADE EM TODOS OS CASOS DE SANGRAMENTO VAGINAL ANORMAL. EM ESTUDOS FARMACOCINÉTICOS COM Prefest*, MULHERES COM PESO CORPÓREO ACIMA DE 80 Kg APRESENTARAM NÍVEIS SÉRICOS DE PICO DE 17-DESACETILNORGESTIMATO 40% MENORES, VALORES DE AUC PARA 17-DESACETILNORGESTIMATO 30% MENORES E VALORES DE Cmax PARA NORGESTREL 30% MENORES. 17-DESACETILNORGESTIMATO E NORGESTREL SÃO METABÓLITOS DO PROGESTOGÊNIO NORGESTIMATO. EMBORA A RELEVÂNCIA CLÍNICA DESTAS OBSERVAÇÕES NÃO SEJA CONHECIDA, O RISCO IMPLÍCITO DE HIPERPLASIA ENDOMETRIAL É CONHECIDO COMO SENDO MAIOR EM MULHERES COM SOBREPESO. PORTANTO, A SUPERVISÃO CLÍNICA É IMPORTANTE. MEDIDAS DIAGNÓSTICAS APROPRIADAS, INCLUINDO BIÓPSIA ENDOMETRIAL QUANDO INDICADA, DEVEM SER ADOTADAS PARA EXCLUIR A MALIGNIDADE EM TODOS OS CASOS DE SANGRAMENTO VAGINAL ANORMAL PERSISTENTE OU RECORRENTE NÃO DIAGNOSTICADOS OU EM MULHERES COM OUTROS FATORES DE RISCO PARA HIPERPLASIA ENDOMETRIAL. 3. Distúrbios tromboembólicos EVIDÊNCIA EPIDEMIOLÓGICA SUGERE QUE O USO DE TERAPIA DE REPOSIÇÃO HORMONAL ESTÁ ASSOCIADO COM O AUMENTO DO RISCO RELATIVO DE DESENVOLVIMENTO DE TROMBOSE DE VEIA PROFUNDA OU EMBOLIA PULMONAR. EM MULHERES SAUDÁVEIS, O EXCESSO DE RISCO ABSOLUTO DE QUALQUER DESTAS CONDIÇÕES É DE CERCA DE 1 EM 5000 POR ANO SOB TERAPIA DE REPOSIÇÃO HORMONAL; ISTO REPRESENTA UM RISCO RELATIVO DE CERCA DE 2-3. O RISCO AUMENTADO DE TROMBOEMBOLISMO VENOSO SIGNIFICA QUE SE DEVE TER CAUTELA AO USAR A TERAPIA DE REPOSIÇÃO HORMONAL EM MULHERES EM RISCO PROVAVELMENTE ALTO DE TROMBOSE DE VEIA PROFUNDA OU EMBOLIA PULMONAR. QUANDO UMA CIRURGIA ELETIVA QUE REQUER REPOUSO NO LEITO É PLANEJADA, A TERAPIA DE REPOSIÇÃO HORMONAL DEVE SER INTERROMPIDA 4 SEMANAS ANTES DA CIRURGIA. NA AUSÊNCIA DE DADOS ESPECÍFICOS, Prefest* DEVE SER USADO COM CAUTELA EM PACIENTES IMOBILIZADAS. A MEDICAÇÃO DEVE SER DESCONTINUADA DEPENDENDO DO EXAME, SE HOUVER PERDA SÚBITA PARCIAL OU COMPLETA DA VISÃO, INÍCIO SÚBITO DE PROPTOSE OU DIPLOPIA. SE O EXAME REVELAR PAPILEDEMA OU LESÃO VASCULAR DA RETINA, A MEDICAÇÃO DEVE SER SUSPENSA. 4. Elevação da pressão arterial AUMENTOS OCASIONAIS DA PRESSÃO ARTERIAL DURANTE A TERAPIA DE REPOSIÇÃO COM ESTROGÊNIOS FORAM ATRIBUÍDOS A REAÇÕES IDIOSSINCRÁTICAS AOS ESTROGÊNIOS. MAIS FREQÜENTEMENTE, A PRESSÃO ARTERIAL TEM PERMANECIDO A MESMA OU TEM CAÍDO. UM ESTUDO MOSTROU QUE AS USUÁ- RIAS DE ESTROGÊNIOS NA PÓS-MENOPAUSA TÊM PRESSÃO ARTERIAL MAIS ALTA QUE AS NÃO USUÁRIAS. EM UM ESTUDO CLÍNICO AMPLO, ELEVAÇÕES TRANSITÓRIAS DA PRESSÃO SISTÓLICA DE 40 mmHg OU MAIS EM RELAÇÃO À LINHA DE BASE E DA PRESSÃO DIASTÓLICA DE 20 mmHg OU MAIS EM RELAÇÃO À LINHA DE BASE FORAM REPORTADAS EM MENOS DE 2% E 4% DAS MULHERES NA PÓS-MENOPAUSA, RESPECTIVAMENTE. DOIS OUTROS ESTUDOS MOSTRARAM PRESSÕES ARTERIAIS LIGEIRAMENTE MAIS BAIXAS ENTRE AS USUÁRIAS DE ESTROGÊNIOS COMPARADO COM AS NÃO USUÁRIAS. 5. Diabetes TEM SIDO RELATADO QUE TANTO OS ESTROGÊNIOS COMO OS PROGESTOGÊNIOS AFETAM O METABOLISMO DOS CARBOIDRATOS. PACIENTES DIABÉTICAS DEVEM SER MONITORADAS DE FORMA ADEQUADA E PODEM NECESSITAR DE AJUSTE DA MEDICAÇÃO. 6. Doença renal ou hepática graves FOI RELATADO QUE MULHERES NA PÓS-MENOPAUSA COM DOENÇA RENAL EM ESTÁGIO FINAL TINHAM NÍVEIS SÉRICOS DE 17â-ESTRADIOL LIVRE MAIS ALTOS QUE OS INDIVÍDUOS CONTROLE, TANTO PARA OS VALORES BASAIS COMO APÓS A INGESTÃO DE 17â-ESTRADIOL. ISTO INDICA QUE A INSUFICIÊNCIA RENAL ALTERA A FARMACOCINÉTICA TANTO DO 17â-ESTRADIOL ENDÓGENO COMO EXÓGENO. PORTANTO, AS DOSES CONVENCIONAIS DE ESTRADIOL USADAS EM INDIVÍDUOS COM FUNÇÃO RENAL NORMAL PODEM SER EXCESSIVAS PARA PACIENTES COM DOENÇA RENAL EM ESTÁGIO FINAL. NÃO FOI REALIZADO NENHUM ESTUDO FARMACOCINÉTICO COM Prefest* EM MULHERES NA PÓS-MENOPAUSA COM INSUFICIÊNCIA RENAL. NÃO É POSSÍVEL FORNECER RECOMENDAÇÕES PARA O AJUSTE DA DOSE.
Interações medicamentosas de Frefest
ESTRADIOL, NORGESTIMATO E SEUS METABÓLITOS INIBEM UMA VARIEDADE DE ENZIMAS DO CITOCROMO P450 EM MICROSSOMAS HEPÁTICOS HUMANOS. ENTRETANTO, AS CONSEQÜÊNCIAS CLÍNICAS E TOXICOLÓGICAS DE TAL INTERAÇÃO SÃO, PROVAVELMENTE, INSIGNIFICANTES POIS, NO ESQUEMA POSOLÓGICO RECOMENDADO, AS CONCENTRAÇÕES DESTES ESTERÓIDES IN VIVO, MESMO NOS NÍVEIS DE PICO SÉRICO, SÃO RELATIVAMENTE BAIXOS EM COMPARAÇÃO COM A CONSTANTE INIBITÓRIA (Ki). O METABOLISMO DO FÁRMACO PODE SER AFETADO POR PREPARAÇÕES À BASE DE ERVA DE SÃO JOÃO (Hypericum perforatum) QUE INDUZ CERTAS ISOENZIMAS DO CITOCROMO P450 NO FÍGADO (POR EXEMPLO, CYP 3A4), ASSIM COMO A P-GLICOPROTEÍNA. A INDUÇÃO DAS ISOENZIMAS DO CITOCROMO P450 PODE REDUZIR AS CONCENTRAÇÕES PLASMÁTICAS DO COMPONENTE ESTROGÊNICO DO Prefest* RESULTANDO, POSSIVELMENTE, NA REDUÇÃO DOS EFEITOS TERAPÊUTICOS. É POSSÍVEL QUE A INDUÇÃO DESTAS MESMAS ISOENZIMAS POSSA TAMBÉM REDUZIR AS CONCENTRAÇÕES DO COMPONENTE PROGESTOGÊNICO DO Prefest* NA CIRCULAÇÃO, O QUE PODE RESULTAR NA DIMINUIÇÃO DO EFEITO DE PROTEÇÃO CONTRA HIPERPLASIA ENDOMETRIAL ESTROGÊNIO-INDUZIDA. UM ESTUDO CLÍNICO CONDUZIDO EM 36 MULHERES SAUDÁVEIS NA PÓS-MENOPAUSA USANDO Prefest* DEMONSTROU QUE O NORGESTIMATO E SEUS METABÓLITOS NÃO AFETAM A FARMACOCINÉTICA DO 17â- ESTRADIOL OU SEUS METABÓLITOS.
Reações adversas / efeitos colaterais de Frefest
AS REAÇÕES ADVERSAS OBSERVADAS EM ESTUDOS CLÍNICOS COM Prefest* INCLUEM SANGRAMENTO VAGINAL, “SPOTTING”, SENSIBILIDADE MAMÁRIA E MASTALGIA. ESTES EFEITOS REFLETEM O PERFIL CONHECIDO DO TRATAMENTO COM ESTROGÊNIO OU ESTROGÊNIO / PROGESTOGÊNIO. EVENTOS ADVERSOS RAROS RELATADOS EM ASSOCIAÇÃO COM QUALQUER TERAPIA DE REPOSIÇÃO HORMONAL INCLUEM: EVENTOS TROMBOEMBÓLICOS, COLESTASE, DOENÇA BENIGNA OU MALIGNA DA MAMA, CARCINOMA UTERINO, AGRAVAMENTO DA EPILEPSIA, ADENOMA HEPÁTICO E GALACTORRÉIA. SE TAIS EVENTOS OCORREREM, Prefest* DEVE SER DESCONTINUADO IMEDIATAMENTE.
Frefest – Posologia
Adultos: O tratamento com Prefest* consiste na tomada diária de um comprimido. Nos dias 1 a 3 do tratamento o comprimido contém 1,0 mg de estradiol. Nos dias 4 a 6 o comprimido contém 1,0 mg de estradiol mais 90 mcg de norgestimato. Este esquema posológico de 3 dias de estradiol isolado seguido por 3 dias de estradiol + norgestimato é repetido de forma contínua ao longo do período de tratamento. O esquema posológico deve ser iniciado no Dia 1 com o primeiro comprimido do blister, seguindo a seqüência impressa na embalagem. O primeiro comprimido de uma nova embalagem deve ser tomado no primeiro dia imediatamente após o último comprimido da embalagem anterior. Se a paciente esquecer de tomar Prefest* durante um ou mais dias, o tratamento deve ser reiniciado com o próximo comprimido da embalagem, sem pular nenhum comprimido. A paciente deve continuar a tomar 1 comprimido ao dia, em seqüência, até o término dos comprimidos da embalagem.
Super dosagem
A dose excessiva de Prefest* pode causar náuseas, vômito, sensibilidade mamária e sangramento de escape. Efeitos deletérios graves não foram relatados após a ingestão aguda de grandes doses de hormônios de reposição por crianças pequenas.
Caracteristicas farmalogicas
ATENÇÃO: ESTE PRODUTO É UM NOVO MEDICAMENTO E EMBORA AS PESQUISAS TENHAM INDICADO EFICÁCIA E SEGURANÇA QUANDO CORRETAMENTE INDICADO, PODEM OCORRER REAÇÕES ADVERSAS IMPREVISÍVEIS, AINDA NÃO DESCRITAS OU CONHECIDAS. EM CASO DE SUSPEITA DE REAÇÃO ADVERSA, O MÉDICO RESPONSÁVEL DEVE SER NOTIFICADO. O estradiol é secretado em taxas diferentes durante o ciclo menstrual. O endométrio é altamente sensível ao estradiol, o qual regula a proliferação do endométrio durante a fase folicular do ciclo e, juntamente com a progesterona, induz alterações na secreção durante a fase lútea. Na peri-menopausa, a secreção de estradiol torna-se irregular e, eventualmente, cessa completamente. A ausência de estradiol está associada com sintomas menopáusicos, tais como instabilidade vasomotora, distúrbio do sono, humor depressivo, atrofia vulvovaginal e urogenital e aumento da perda de tecido ósseo. Além disso, há uma evidência crescente de aumento da incidência de doença cardiovascular na ausência de estrogênio. A terapia de reposição hormonal compensa, de forma eficaz, a depleção de estrogênio na maioria das mulheres na pós-menopausa. Os estudos de ligação de receptores, assim como os estudos em animais e em humanos, mostraram que o norgestimato e o 17-desacetilnorgestimato, o principal metabólito ativo, combinam alta atividade progestacional com androgenicidade intrínseca mínima. O norgestimato não afeta o efeito do estradiol sobre os sintomas vasomotores. O norgestimato tem efeito dose-dependente sobre a prevenção da hiperplasia endometrial. O norgestimato tem efeito dose-dependente sobre os lipídeos séricos: 90 mcg mantêm a maioria dos efeitos do estradiol sobre o perfil lipídico. Propriedades farmacocinéticas Absorção: O estradiol atinge o pico de concentração sérica (Cmax) em aproximadamente 7 horas em mulheres na pós-menopausa recebendo Prefest*. O norgestimato é completamente metabolizado; seu principal metabólito ativo, o 17-desacetilnorgestimato, atinge a Cmax em aproximadamente 2 horas após a administração. O alimento não tem efeito clinicamente significante sobre a farmacocinética do estradiol, norgestimato e seus metabólitos. Prefest* pode ser administrado independente das refeições. Distribuição: A distribuição de estrogênios exógenos é similar à dos estrogênios endógenos. Os estrogênios são amplamente distribuídos no organismo e são encontrados, em geral, em concentrações mais altas nos orgãos-alvos dos hormônios sexuais. Os estudos em animais indicam que o norgestimato e/ou metabólito(s) são distribuídos para a pele, músculos, fígado, adrenais e tecido adiposo. Não há retenção significante de estradiol ou norgestimato e/ou metabólitos nestes tecidos. O estradiol e outros estrogênios de ocorrência natural ligam-se principalmente à globulina fixadora de hormônio sexual (SHBG) e, em menor grau, à albumina. O 17-desacetilnorgestimato, o principal metabólito ativo do norgestimato, não se liga ao SHBG mas a outras proteínas séricas, como a albumina. A porcentagem de ligação protéica do 17-desacetilnorgestimato é aproximadamente 99%. Metabolismo: Estrogênios exógenos são metabolizados da mesma maneira que estrogênios endógenos. Estrogênios circulantes existem em equilíbrio dinâmico de interconversões metabólicas. Estas transformações acontecem principalmente no fígado. O estradiol é convertido, de forma reversível, em estrona e ambos podem ser convertidos em estriol, que é o principal metabólito urinário. Os estrogênios também sofrem recirculação enterohepática via conjugação de sulfato e glicuronídeo no fígado, secreção biliar de conjugados para o intestino e hidrólise no intestino seguido de reabsorção. Em mulheres na pós-menopausa, uma porção significante de estrogênios circulantes existem como conjugados de sulfato, especialmente sulfato de estrona, que serve como reservatório circulante para a formação de estrogênios mais ativos. O norgestimato é extensivamente metabolizado por mecanismos de primeira passagem no trato gastrintestinal e/ou fígado. O principal metabólito ativo do norgestimato é o 17-desacetilnorgestimato. Excreção: Estradiol, estrona e estriol são excretados na urina juntamente com conjugados de glicuronídeo e sulfato. Nogestimato / metabólito(s) são eliminados na urina e fezes. Em mulheres na pós-menopausa recebendo Prefest*, a meia-vida do 17â-estradiol e 17-desacetilnorgestimato é aproximadamente 16 e 37 horas, respectivamente. Os níveis de 17â-estradiol total e livre são mais elevados em pacientes com doença renal em estágio final do que em indivíduos controle, tanto nos níveis basais como após a ingestão de estradiol. Isto indica que a insuficiência renal altera a farmacocinética do 17â-estradiol endógeno e exógeno. Portanto, as doses convencionais de estradiol usadas em indivíduos com função renal normal podem ser excessivas para pacientes com doença renal em estágio final.
Resultados de eficacia
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Usos em idosos, crianças e em outros grupos de risco
Não existem dados suficientes para orientar o ajuste da dose para pacientes idosas. Prefest* não é indicado para crianças.
Armazenagem
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Dizeres legais
Registro MS-1.1236.3349 Resp. Téc. Farm.: Roberto Araki – CRF-SP nº 6177 Lote, Data de Fabricação e Validade: Vide Cartucho.
Frefest – Bula para o paciente
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Data da bula
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