Laboratório
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Apresentação Zopiclona
Cartucho com 20 comprimidos revestidos contendo 7,5 mg de zopiclona
Zopiclona – Indicações
Imovane está indicado em todos os tipos de insônia, tendo sido demonstrado sua atividade
como hipnótico.
Contra indicações de Zopiclona
Imovane está contra-indicado em pacientes com:
– hipersensibilidade conhecida à zopiclona e aos demais componentes do produto;
– miastenia grave;
– insuficiência respiratória;
– síndrome de apnéia do sono severa e
– insuficiência hepática severa.
Advertências
Dependência:
O uso de agentes sedativo/hipnóticos como a zopiclona pode desenvolver dependência
física e psíquica ou abuso.
O risco de dependência ou abuso aumenta com:
– a dose e duração do tratamento;
– história de abuso com álcool e/ou outra droga e
– uso concomitante com álcool ou outros psicotrópicos.
Insônia rebote
A síndrome momentânea na quais os sintomas que levaram ao tratamento com agentes
sedativos/hipnóticos recorrentes com uma forma melhorada, podem ocorrer com a retirada
do tratamento hipnótico. Uma vez que o risco de tal fenômeno é ainda maior após
descontinuação abrupta do zopiclona, especialmente após tratamento prolongado,
Rrecomenda-se, portanto, que a redução da posologia seja gradual e que o paciente seja
advertido a respeito deste risco (ver também item REAÇÕES ADVERSAS).
Tolerância
Após o uso repetido de zopiclona pode ocorrer perda de eficácia de outros hipnóticos.
Contudo, existe ausência de tolerância acentuada com o uso de zopiclona por períodos de
até 4 semanas.
Amnésia
Pode ocorrer amnésia anterógrada, principalmente quando da interrupção do sono ou
quando se retarda o tempo para deitar-se após a ingestão do comprimido de Imovane.
Para reduzir a possibilidade de amnésia anterógrada, os pacientes devem ter certeza que
estão prestes a deitar-se e que tem disponibilidade para uma noite completa de sono.
Outras reações psíquicas e paradoxais:
Outras reações psíquicas e paradoxais foram relatadas (ver item REAÇÕES ADVERSAS).
Sonambulismo e comportamentos associados:
Andar dormindo e outros comportamentos associados tais como dirigir dormindo,
preparar e comer alimentos, ou fazer chamadas telefônicas, com amnésia para os
estes eventos, foram relatados nos pacientes que fizeram uso do zopiclona e não
estavam inteiramente acordados. O uso de álcool e outros depressores do sistema
nervoso central (SNC) parece aumentar o risco de tais comportamentos, como uso
de zopiclona nas doses que excedem o máximo recomendado. A descontinuação do
zopiclona deve ser considerada para os pacientes que relataram tais
comportamentos (Ver interações: álcool e reação adversa; doenças psiquiátricas).
Depressão
Assim como outros hipnóticos, a zopiclona não constitui um tratamento para depressão,
podendo até mascarar os seus sintomas.
Habilidade para dirigir e operar máquinas
Devido a suas propriedades farmacológicas e seus efeitos são no sistema nervoso central
(SNC), Imovane pode afetar adversamente a habilidade para dirigir ou operar máquinas,
sendo que este risco pode ser aumentado com a ingestão concomitante de álcool. Não se
deve, portanto, dirigir veículos ou operar máquinas quando da ingestão concomitante de
Imovane e álcool.
Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois
sua habilidade e atenção podem estar prejudicadas.
Risco de uso por via de administração não recomendada
Não há estudos dos efeitos de Imovane administrado por vias não recomendadas. Portanto,
por segurança e para eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente pela
via oral.
Interações medicamentosas de Zopiclona
– Associações não recomendadas
Álcool
Não é recomendada a ingestão concomitante de zopiclona e álcool, devido ao aumento do
efeito sedativo da zopiclona. Quando o produto é usado em combinação com álcool, isto
afeta a habilidade de dirigir e operar equipamentos.
– Associações que devem ser consideradas
Associações com depressores do SNC
Pode ocorrer aumento do efeito depressivo central em caso de ingestão concomitante com
neurolépticos, hipnóticos, ansiolíticos/sedativos, agentes antidepressivos, analgésicos
narcóticos, medicamentos antiepiléticos, anestésicos e anti-histamínicos sedativos.
Associações com inibidores ou indutores do CYP3A4
Estudou-se o efeito da eritromicina sobre a farmacocinética da zopiclona em 10 indivíduos
sadios. Ocorreu aumento da AUC de zopiclona em 80% na presença de eritromicina, o que
indica que a mesma pode inibir a biotransformação de medicamentos metabolizados pelo
CYP3A4. Como conseqüência, pode ocorrer aumento do efeito hipnótico da zopiclona.
Uma vez que zopiclona é metabolizada pela isoenzima citocromo P450 (CYP) 3A4 (ver item
Farmacocinética/Metabolismo), níveis plasmáticos de zopiclona podem ser aumentados
quando co-administrada com inibidores do CYP3A4, tais como eritromicina, claritromicina,
cetoconazol, itraconazol e ritonavir. A redução da dose de zopiclona pode ser requerida
quando for co-administrada com inibidores do CYP3A4. Inversamente, níveis plasmáticos de
zopiclona podem ser diminuídos quando co-administrada com indutores do CYP3A4, tais
como rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína e erva de São João. Um aumento
da dose de zopiclona pode ser requerido quando co-administrada com indutores do
CYP3A4.
Alimentos
Não há dados disponíveis até o momento sobre a interação de zopiclona com alimentos.
Testes laboratoriais
Não há dados disponíveis até o momento sobre a interferência de zopiclona em testes
laboratoriais.
Reações adversas / efeitos colaterais de Zopiclona
O efeito mais comumente relatado com a administração de Imovane é gosto amargo.
Outras reações adversas relatadas foram: tontura; cefaléia; sonolência residual;
alterações digestivas (dispepsia, náusea, boca seca); alergia ou reações cutâneas como
prurido e rash. Angioedema e/ou reações anafiláticas foram relatadas muito raramente.
Pode ocorrer amnésia anterógrada.
Reações psiquiátricas e paradoxais: raramente foram relatados pesadelos, irritabilidade,
confusão, alucinações, agressividade, comportamento inapropriado possivelmente
associado com amnésia andar dormindo (ver item advertências: sonambulismo e
comportamentos associados).
Síndrome de retirada foi relatada na descontinuação de Imovane (ver item
ADVERTÊNCIAS). Sintomas de retirada variam e podem incluir insônia rebote, ansiedade,
tremor, suor, agitação, confusão, cefaléia, palpitação, taquicardia, delírio, pesadelos,
alucinações e irritabilidade. Em casos muito raros, podem ocorrer convulsões.
Muito raramente foram relatados aumentos leves a moderados de transaminases séricas
e/ou fosfatase alcalina.
Zopiclona – Posologia
O tratamento deve ser o mais curto possível, não excedendo 4 semanas, incluindo o período
de adaptação. O tempo de tratamento não deve exceder o período máximo sem a préavaliação
do estado do paciente. O paciente deve deitar-se imediatamente após a ingestão
de Imovane.
Duração do tratamento:
Insônia passageira: 2 a 5 dias.
Insônia de curta duração: 2 a 3 semanas.
Insônia crônica: o tratamento em longo prazo deve ser considerado apenas após avaliação
de um médico especialista.
Adultos: a dose recomendada é de 7,5 mg de zopiclona por via oral ao deitar-se. A dose
diária de 7,5 mg não deve ser excedida.
Em idosos e pacientes com insuficiência hepática ou insuficiência respiratória
crônica: a dose recomendada inicialmente é de 3,75 mg. As doses posteriores podem ser
aumentadas para até 7,5 mg.
Em pacientes com insuficiência renal: embora não se tenha detectado acúmulo de
zopiclona ou de seus metabólitos em casos de insuficiência renal, recomenda-se que estes
pacientes devam iniciar o tratamento com 3,75 mg.
Super dosagem
Sinais e Sintomas
A superdose é geralmente manifestada por vários graus de depressão do sistema nervoso
central, variando de sonolência a coma, de acordo com a dose ingerida. Em casos
moderados, os sintomas incluem sonolência, confusão e letargia; em casos mais severos,
os sintomas podem incluir ataxia, hipotonia, hipotensão, depressão respiratória e coma. A
superdose de zopiclona não representa ameaça à vida, a menos que associada a outros
depressores de sistema nervoso central (incluindo álcool). Outros fatores de risco tais como
presença de doença concomitante e estado de debilidade do paciente, podem contribuir
para a severidade dos sintomas e, muito raramente, podem resultar em conseqüências
fatais.
Tratamento
Recomenda-se, portanto, o tratamento sintomático e de suporte em ambiente clínico
adequado, com atenção especial às funções respiratórias e cardiovasculares. A lavagem
gástrica ou carvão ativado é útil somente quando realizada imediatamente após a ingestão.
A realização de hemodiálise não tem valor devido ao grande volume de distribuição de
zopiclona. O flumazenil pode ser um antídoto útil.
Caracteristicas farmalogicas
A zopiclona é um agente hipnótico do grupo das ciclopirrolonas que apresenta as seguintes
propriedades farmacológicas: hipnótica, sedativa, ansiolítica, anticonvulsivante e
miorrelaxante. Estes efeitos estão relacionados à ação agonista específica nos receptores
centrais pertencentes ao complexo macromolecular do GABAA, modulando a abertura dos
canais de cloreto.
A zopiclona reduz o tempo de início do sono e a freqüência dos despertares noturnos,
aumenta a duração do sono e melhora a qualidade do sono e do despertar.
Nas doses estudadas e recomendadas os efeitos da zopiclona estão associados ao perfil
eletroencefalográfico específico que difere dos benzodiazepínicos. Em pacientes que sofrem
de insônia, a zopiclona diminui o estágio I e aumenta o estágio II, enquanto mantém ou
prolonga os estágios de sono profundo (III e IV) e o sono paradoxal.
Um estudo com objetivo de avaliação do fenômeno de retirada através de polissonograma
não revelou presença significante de insônia rebote após um período de até 28 dias de
tratamento. Outros estudos também demonstraram ausência de tolerância à atividade
hipnótica da zopiclona em períodos de tratamento de até 17 semanas.
Propriedades farmacocinéticas
Absorção
A zopiclona é rapidamente absorvida, sendo que as concentrações plasmáticas máximas de
30 e 60 ng/mL são alcançadas dentro de 1,5 a 2 horas, após administração de 3,75 e 7,5
mg, respectivamente. A absorção é semelhante em homens e mulheres e não é modificada
pela ingestão de alimentos.
Distribuição
A zopiclona é rapidamente distribuída do compartimento vascular. A ligação às proteínas
plasmáticas é fraca (aproximadamente 45%) e não saturável. O risco de interações
medicamentosas é muito pequeno, devido à ligação protéica.
O volume de distribuição é de 91,8 a 104,6 L.
Durante a amamentação, o perfil farmacocinético da zopiclona é semelhante no leite e
plasma. A porcentagem estimada da dose ingerida pelo lactente não deveria exceder 1,0%
da dose administrada à mãe num período de 24 horas.
Metabolismo
Não ocorre acúmulo de zopiclona ou de seus metabólitos após administrações repetidas. As
variações interindividuais parecem ser pequenas.
Em seres humanos, a zopiclona é extensivamente metabolizada a dois principais
metabólitos, N-óxido zopiclona (farmacologicamente ativo em animais) e N-desmetil
zopiclona (farmacologicamente inativo em animais). Um estudo in vitro indicou que o
citocromo P450 (CYP) 3A4 é a principal isoenzima envolvida no metabolismo da zopiclona
em ambos metabólitos, e que o CYP2C8 está também envolvido com a formação de Ndesmetil
zopiclona.
As meias-vidas aparentes avaliadas dos dados urinários são de aproximadamente 4,5 e 7,4
horas, respectivamente. Não se observou indução enzimática em animais, mesmo com a
administração de altas doses.
Eliminação
Nas doses recomendadas, a meia-vida de eliminação da zopiclona inalterada é de
aproximadamente 5 horas. A comparação entre o baixo valor do clearance renal de
zopiclona inalterada (média de 8,4 mL/min) e o clearance plasmático (232 mL/min) indica
que o clearance da zopiclona é principalmente metabólico.
A zopiclona é eliminada pela via urinária (aproximadamente 80%) principalmente na forma
dos metabólitos livres (derivados N-óxido e N-dimetil) e nas fezes (aproximadamente 16%).
Populações especiais
Em pacientes idosos: vários estudos demonstraram ausência de acúmulo plasmático da
substância ativa com a administração de doses repetidas, apesar de ocorrer leve diminuição
no metabolismo hepático e prolongamento da meia-vida de eliminação para
aproximadamente 7 horas.
Em pacientes com insuficiência renal: não se detectou acúmulo de zopiclona ou de seus
metabólitos após administração prolongada. A zopiclona é removida por hemodiálise.
Entretanto, a hemodiálise não tem valor no tratamento de overdose devido ao grande
volume de distribuição da zopiclona.
Em pacientes cirróticos: o clearance plasmático de zopiclona é reduzido em
aproximadamente 40% em relação à diminuição do processo de desmetilação. Deve-se,
portanto, modificar a posologia nestes pacientes.
Resultados de eficacia
A eficácia de Imovane está comprovada nos seguintes estudos clínicos: Effects of
Zopiclone on subjective evaluation of day-time sleepiness and on psychomotor and physical
performances in athletes. (BILLIARD, M. 1990); Zopiclone in insomniac shiftworkers.
Evaluation of its hypnotic properties and its effects on mood and work performance.
(MONCHESKY, T. C. 1989); Zopiclone, sleep and health-related quality of life.
(GOLDENBERG, F. 1994); Postmarketing surveillance of zopiclone in insomnia: analysis of
20,513 cases (Allain, H. 1991); Assessment of zopiclone as a preoperative hypnotic
(Cattaneo, A,D, 1985).
Usos em idosos, crianças e em outros grupos de risco
Pacientes idosos
Não há advertências e recomendações especiais sobre o uso adequado desse
medicamento por pacientes idosos.
Ajustes de doses não são necessários, a menos que esteja presente disfunção no fígado de
intensidade moderada a grave.
Crianças e adolescentes
Não foram estabelecidas a segurança e a eficácia do uso de zopiclona em crianças e jovens
menores de 18 anos.
Armazenagem
Imovane deve ser mantido em sua embalagem original, em temperatura ambiente (entre 15
e 30ºC), ao abrigo da luz e umidade.
Dizeres legais
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.
SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA.
MS 1.1300.0305
Farm. Resp.: Antonia A. Oliveira
CRF-SP no 5854
Sanofi-Aventis Farmacêutica Ltda.
Rua Conde Domingos Papais, 413
Suzano – São Paulo
CEP: 08613-010
C.N.P.J. 02.685.377/0008-23
Indústria Brasileira
Zopiclona – Bula para o paciente
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Data da bula
Apr 5 2007 12:00AM