Dados de estudos clínicos
A segurança de Invega foi avaliada em 1205 pacientes com esquizofrenia que participaram em 3 estudos clínicos de dose fixa, duplo-cegos, controlados com placebo, de 6 semanas de duração. A informação apresentada a seguir para os pacientes tratados com Invega é baseada nos dados
agrupados de pacientes que receberam Invega na dose diária recomendada de 3, 6, 9 ou 12 mg. Os termos para sistemas corporais e evento adverso/reação adversa são baseados no dicionário MedDRA.
Dados de estudos clínicos: Eventos adversos em estudos de curta-duração, com dose-fi xa, controlados com placebo.
A Tabela 1 mostra todos os eventos adversos emergentes durante o tratamento, independente da causalidade, com incidência =1% dos pacientes tratados com Invega nesses estudos, e para os quais a incidência nos pacientes tratados com Invega foi maior que nos pacientes tratados com placebo.
Tabela 1: Eventos adversos emergentes do tratamento, independente da causalidade, relatados por >= 1% dos pacientes com esquizofrenia em qualquer grupo Invega e que ocorreram em incidência maior que no grupo placebo nos 3 estudos clínicos de dose fi xa, duplo-cegos, controlados com placebo, de 6 semanas de duração.
Sistema corporal ou classe de órgão Placebo 3 mg 6 mg 9 mg 12 mg
(N=355) (N=127) (N=235) (N=246) (N=242)
n (%) n (%) n (%) n (%) n (%)
Transtornos cardíacos
Bloqueio atrioventricular de 1.º grau 5 (1,4) 2 (1,6) 0 6 (2,4) 2 (0,8)
Bradicardia 3 (0,8) 0 3 (1,3) 3 (1,2) 4 (1,7)
Bloqueio de ramo 6 (1,7) 4 (3,1) 3 (1,3) 7 (2,8) 1 (0,4)
Palpitações 0 2 (1,6) 2 (0,9) 0 3 (1,2)
Arritmia sinusal 0 3 (2,4) 2 (0,9) 2 (0,8) 1 (0,4)
Taquicardia sinusal 15 (4,2) 11 (8,7) 9 (3,8) 10 (4,1) 17 (7,0)
Taquicardia 10 (2,8) 3 (2,4) 17 (7,2) 18 (7,3) 18 (7,4)
Sistema corporal ou classe de órgão Placebo 3 mg 6 mg 9 mg 12 mg
(N=355) (N=127) (N=235) (N=246) (N=242)
n (%) n (%) n (%) n (%) n (%)
Transtornos oculares
Olho seco 0 2 (1,6) 0 1 (0,4) 1 (0,4)
Rotação ocular 0 0 0 5 (2,0) 0
Visão borrada 4 (1,1) 1 (0,8) 1 (0,4) 0 5 (2,1)
Transtornos gastrintestinais
Dor abdominal 3 (0,8) 0 4 (1,7) 2 (0,8) 2 (0,8)
Dor abdominal alta 2 (0,6) 1 (0,8) 6 (2,6) 5 (2,0) 4 (1,7)
Diarréia 8 (2,3) 1 (0,8) 2 (0,9) 3 (1,2) 6 (2,5)
Transtornos gastrintestinais
Boca seca 2 (0,6) 3 (2,4) 8 (3,4) 2 (0,8) 7 (2,9)
Dispepsia 14 (3,9) 3 (2,4) 6 (2,6) 5 (2,0) 12 (5,0)
Náusea 19 (5,4) 8 (6,3) 9 (3,8) 10 (4,1) 10 (4,1)
Hipersecreção salivar 1 (0,3) 0 1 (0,4) 3 (1,2) 10 (4,1)
Desconforto estomacal 1 (0,3) 2 (1,6) 3 (1,3) 1 (0,4) 2 (0,8)
Dor de dente 4 (1,1) 2 (1,6) 5 (2,1) 6 (2,4) 5 (2,1)
Vômito 17 (4,8) 2 (1,6) 6 (2,6) 9 (3,7) 12 (5,0)
Transtornos gerais
Astenia 3 (0,8) 2 (1,6) 1 (0,4) 5 (2,0) 5 (2,1)
Fadiga 5 (1,4) 2 (1,6) 2 (0,9) 4 (1,6) 5 (2,1)
Pirexia 4 (1,1) 1 (0,8) 1 (0,4) 5 (2,0) 4 (1,7)
Infecções e inflamações
Bronquite 1 (0,3) 0 3 (1,3) 1 (0,4) 2 (0,8)
Nasofaringite 10 (2,8) 4 (3,1) 5 (2,1) 4 (1,6) 6 (2,5)
Rinite 1 (0,3) 0 3 (1,3) 0 1 (0,4)
Infecções e inflamações
Infecção vias aéreas superiores 2 (0,6) 1 (0,8) 2 (0,9) 3 (1,2) 2 (0,8)
Infecção viral 1 (0,3) 0 1 (0,4) 2 (0,8) 3 (1,2)
Ferimento, envenenamento e
complicações de procedimento
Queda 1 (0,3) 0 3 (1,3) 0 0
Exames
Aumento de alanina aminotransferase 4 (1,1) 1 (0,8) 4 (1,7) 2 (0,8) 2 (0,8)
Aumento de creatina fosfoquinase 5 (1,4) 1 (0,8) 4 (1,7) 0 1 (0,4)
Aumento da insulina no sangue 2 (0,6) 3 (2,4) 3 (1,3) 2 (0,8) 1 (0,4)
Aumento da pressão arterial 2 (0,6) 3 (2,4) 1 (0,4) 1 (0,4) 3 (1,2)
Aumento de triglicérides no sangue 1 (0,3) 2 (1,6) 1 (0,4) 0 0
ECG: intervalo QT corrigido prolongado* 9 (2,5) 4 (3,1) 9 (3,8) 7 (2,8) 12 (5,0)
ECG: onda T anormal 4 (1,1) 3 (2,4) 2 (0,9) 4 (1,6) 2 (0,8)
ECG: inversão da onda T 3 (0,8) 0 1 (0,4) 3 (1,2) 2 (0,8)
ECG anormal 0 0 0 4 (1,6) 2 (0,8)
Aumento da frequência cardíaca 2 (0,6) 4 (3,1) 2 (0,9) 1 (0,4) 3 (1,2)
Aumento do peptídeo-C da insulina 3 (0,8) 2 (1,6) 3 (1,3) 2 (0,8) 0
Redução do peso 3 (0,8) 2 (1,6) 0 0 0
Aumento do peso 5 (1,4) 1 (0,8) 0 4 (1,6) 4 (1,7)
Transtornos metabólicos e nutricionais
Redução do apetite 0 2 (1,6) 1 (0,4) 1 (0,4) 2 (0,8)
Aumento do apetite 1 (0,3) 2 (1,6) 0 3 (1,2) 3 (1,2)
Transtornos músculo-esqueléticos
e de tecido conjuntivo
Artralgia 3 (0,8) 0 4 (1,7) 2 (0,8) 0
Lombalgia 3 (0,8) 1 (0,8) 2 (0,9) 3 (1,2) 5 (2,1)
Rigidez muscular 0 1 (0,8) 0 3 (1,2) 1 (0,4)
Dor no pescoço 1 (0,3) 0 0 0 3 (1,2)
Dor em extremidade 4 (1,1) 0 2 (0,9) 0 5 (2,1)
Dor no ombro 0 1 (0,8) 3 (1,3) 2 (0,8) 2 (0,8)
Transtornos do sistema nervoso
Acatisia 14 (3,9) 5 (3,9) 7 (3,0) 20 (8,1) 23 (9,5)
Vertigem 14 (3,9) 7 (5,5) 11 (4,7) 11 (4,5) 12 (5,0)
Discinesia 3 (0,8) 0 1 (0,4) 1 (0,4) 4 (1,7)
Distonia 2 (0,6) 01 (0,8) 3 (1,3) 9 (3,7) 9 (3,7)
Transtorno extrapiramidal 8 (2,3) 6 (4,7) 5 (2,1) 17 (6,9) 18 (7,4)
Cefaléia 42 (11,8) 14 (11,0) 29 (12,3) 34 (13,8) 35 (14,5)
Hipertonia 4 (1,1) 3 (2,4) 3 (1,3) 10 (4,1) 8 (3,3)
Parkinsonismo 0 0 1 (0,4) 5 (2,0) 3 (1,2)
Sedação 13 (3,7) 1 (0,8) 12 (5,1) 8 (3,3) 15 (6,2)
Sonolência 12 (3,4) 6 (4,7) 8 (3,4) 17 (6,9) 11 (4,5)
Síncope 1 (0,3) 1 (0,8) 2 (0,9) 3 (1,2) 1 (0,4)
Tremor 12 (3,4) 4 (3,1) 6 (2,6) 11 (4,5) 8 (3,3)
Transtornos psiquiátricos
Agressividade 4 (1,1) 2 (1,6) 1 (0,4) 3 (1,2) 2 (0,8)
Ansiedade 29 (8,2) 12 (9,4) 16 (6,8) 14 (5,7) 11 (4,5)
Depressão 1 (0,3) 0 3 (1,3) 1 (0,4) 1 (0,4)
Pesadelos 0 0 1 (0,4) 3 (1,2) 1 (0,4)
Ideação suicida 4 (1,1) 2 (1,6) 2 (0,9) 1 (0,4) 1 (0,4)
Transtornos respiratório, torácico
e mediastínico
Tosse 4 (1,1) 4 (3,1) 4 (1,7) 7 (2,8) 4 (1,7)
Congestão nasal 3 (0,8) 1 (0,8) 3 (1,3) 2 (0,8) 2 (0,8)
Transtornos de pele e de tecido subcutâneo
Prurido 4 (1,1) 0 3 (1,3) 2 (0,8) 0
Transtornos vasculares
Hipotensão 1 (0,3) 2 (1,6) 1 (0,4) 2 (0,8) 2 (0,8)
Hipotensão ostostática 3 (0,8) 3 (2,4) 3 (1,3) 6 (2,4) 9 (3,7)
* Quando foi aplicado um fator de correção apropriado, QTc linear derivado, não houve
casos de prolongamento de QTc.
Dados de estudos clínicos: reações adversas ao fármaco em estudos
de curta-duração, com dose-fi xa, controlados com placebo.
As reações adversas mais frequentes, relatadas por = 2% dos pacientes tratados
com Invega incluíram: cefaléia (13,2%), taquicardia (6,6%), acatisia
(6,5%), taquicardia sinusal (5,5%), transtorno extrapiramidal (5,4%), sonolência
(4,9%), vertigem (4,8%), sedação (4,2%), tremor (3,4%), hipertonia
(2,8%), distonia (2,6%), hipotensão ortostática (2,5%) e boca seca (2,4%).
As reações adversas que parecem estar relacionadas à dose foram: aumento
do peso, cefaléia, hipersecreção salivar, vômito, discinesia, acatisia,
distonia, transtorno extrapiramidal, hipertonia e Parkinsonismo.
As reações adversas descritas a seguir foram relatadas pelos pacientes
com esquizofrenia, tratados com Invega (n=850) nos 3 estudos clínicos
de dose fi xa, duplo-cegos, controlados por placebo, de 6 semanas de duração.
Os seguintes termos e frequências foram aplicados: muito comum
(=10%), comum (frequente) (=1% a <10%), incomum (infrequente) (=0,1%
a <1%), raro (=0,01% a <0,1%) e muito raro (<0,01%). A maioria dos eventos
adversos foram de gravidade leve a moderada.
Avaliações: comum: aumento de peso; incomum: eletrocardiograma
anormal.
Transtornos cardíacos: comum: taquicardia sinusal, taquicardia atrioventricular,
bloqueio de primeiro grau, bloqueio de ramo, bradicardia; incomum:
palpitações, arritmia sinusal.
Transtornos oculares: incomum: rotação ocular.
Transtornos gastrintestinais: comum: dor abdominal alta, boca seca, hipersecreção
salivar, vômito.
Transtornos gerais: comum: astenia, fadiga; incomum: edema.
Transtornos do sistema imunológico: incomum: reação anafi lática.
Transtornos metabólicos e nutricionais: incomum: aumento do apetite
Transtornos de músculo-esquelético e de tecido conjuntivo: incomum:
rigidez muscular.
Transtornos do sistema nervoso: muito comum: cefaléia; comum: acatisia,
vertigem, distonia, transtorno extrapiramidal, hipertonia, Parkinsonismo,
sedação, sonolência, tremor; incomum: vertigem postural, discinesia,
convulsão do tipo grande mal, síncope.
Transtorno psiquiátrico: incomum: pesadelo.
Transtorno do sistema reprodutor e de mamas: incomum: amenorréia,
secreção mamária, disfunção erétil, galactorréia, ginecomastia, menstruação
irregular.
Transtornos vasculares: comum: hipotensão ortostática; incomum: hipotensão,
isquemia.
Pacientes idosos
A segurança de Invega foi avaliada em 81 pacientes idosos com esquizofrenia
(idade =65 anos) que receberam doses fl exíveis (n=76) ou fi xas
(n=5) de Invega na faixa de 3 a 12 mg uma vez ao dia por até 6 semanas durante os estudos duplo-cegos, controlados com placebo. Embora esse
conjunto de dados não permita uma comparação direta sistemática entre
pacientes idosos e não idosos, o perfi l de segurança foi similar nas duas
populações. No entanto, com base nesses dados limitados e consistente
com a prática clínica geral, não é possível excluir uma maior sensibilidade
de indivíduos mais idosos a reações adversas.
Eventos de interesse particular para a classe
Sintomas extrapiramidais: os dados agrupados dos 3 estudos clínicos de
dose fi xa, controlados com placebo, de 6 semanas de duração não revelaram
diferenças nos eventos extrapiramidais que surgiram com o tratamento,
comparando-se o placebo (11%) e Invega 3 e 6 mg (13% e 10%,
respectivamente). Sintomas extrapiramidais relacionados à dose foram
observados nas duas dosagens maiores de Invega (25% e 26% para
as doses de 9 e 12 mg, respectivamente). Os sintomas extrapiramidais
incluíram uma análise agrupada dos seguintes termos: discinesia, distonia,
hipercinesia, Parkinsonismo e tremor.
Ganho de peso: nos dados agrupados dos 3 estudos clínicos de dose fi xa,
controlados com placebo, de 6 semanas de duração, as proporções de
pacientes que atingiram o critério de ganho de peso =7% do peso corporal
foram comparadas e revelaram uma incidência similar de ganho de peso
para Invega 3 mg (7%) e 6 mg (6%) em comparação ao placebo (5%) e
uma maior incidência de ganho de peso para 9 mg (9%) e 12 mg (9%).
Exames laboratoriais: Prolactina sérica: com base nos dados agrupados
dos 3 estudos clínicos de dose fi xa, controlados com placebo, de 6 semanas
de duração, foram observados aumentos medianos na prolactina
sérica em pacientes de ambos os sexos que receberam Invega. Os
aumentos médios máximos da concentração de prolactina sérica foram
observados, em geral, no 15º dia do tratamento, mas permaneceram acima
dos níveis da linha de base ao fi nal do estudo.
Estudos Clínicos: reações adversas à droga em estudo de longa-duração,
controlado por placebo: a segurança de Invega foi também avaliada em
estudo de longa-duração, delineado para avaliar manutenção do efeito de
Invega em adultos com esquizofrenia. Em geral, os tipos, freqüências e
gravidades das reações adversas à droga, relatados durante a fase inicial,
aberta, de 14 semanas deste estudo, foram comparáveis à aqueles relatados
no estudo de curto prazo, por 06 semanas, com dose-fi xa, controlado
por placebo. As reações adversas à droga relatadas durante a fase de
longo prazo, duplo-cega deste estudo foram similares em tipo e gravidade
às observadas na fase aberta, inicial, com duração de 14 semanas; entretanto,
em geral ocorreram em freqüências menores.
Informações de segurança relacionados à risperidona: a paliperidona corresponde
a um metabólito ativo da risperidona. O perfi l de liberação da
droga e as propriedades farmacocinéticas de Invega são consideralvemente
diferentes das observadas com formulações de liberação imediata, para admnistração via oral, contendo risperidona. As informações de segurança
relatadas com risperidona em estudos clínicos e em experiência
pós-comercialização que não foram relatadas com Invega podem ser
encontradas na bula de medicamentos contendo risperidona.
