Interações medicamentosas solu-medrol

SOLU-MEDROL com posologia, indicações, efeitos colaterais, interações e outras informações. Todas as informações contidas na bula de SOLU-MEDROL têm a intenção de informar e educar, não pretendendo, de forma alguma, substituir as orientações de um profissional médico ou servir como recomendação para qualquer tipo de tratamento. Decisões relacionadas a tratamento de pacientes com SOLU-MEDROL devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as características de cada paciente.



A metilprednisolona é um substrato da enzima citocromo P450 (CYP) e é metabolizada principalmente pela enzima CYP3A4. A CYP3A4 é a enzima dominante da subfamília CYP mais abundante no fígado de humanos adultos. Ela catalisa a 6β-hidroxilação de esteroides, a etapa metabólica da Fase I essencial para ambos os corticosteroides endógenos e sintéticos. Muitos outros compostos também são substratos da CYP3A4, alguns dos quais (assim como outros fármacos) mostraram alterar o metabolismo de glicocorticoide por indução ou inibição da enzima CYP3A4.
Inibidores da CYP3A4 – Os fármacos que inibem a atividade da CYP3A4 geralmente diminuem o clearance hepático e aumentam a concentração plasmática de medicamentos que são substratos da CYP3A4, como metilprednisolona. Na presença de um inibidor da CYP3A4, a dose de metilprednisolona pode precisar ser ajustada para evitar a toxicidade por esteroide.
Indutores da CYP3A4 – Os fármacos que induzem a atividade da CYP3A4 geralmente aumentam o clearance hepático, resultando em diminuição da concentração plasmática de medicamentos que são substratos da CYP3A4. A coadministração pode exigir um aumento da dose de metilprednisolona para atingir o resultado desejado.
Substratos do CYP3A4 – Na presença de outro substrato da CYP3A4, o clearance hepático da metilprednisolona pode ser afetado, exigindo ajustes de dose correspondentes. É possível que os eventos adversos associados ao uso individual de cada fármaco possam ser mais prováveis de ocorrer com a coadministração. Efeitos não mediados pela CYP3A4 – Outras interações e efeitos que ocorrem com a metilprednisolona estão descritos na Tabela 1 abaixo.

A Tabela 1 fornece uma lista e descrições das interações medicamentosas ou efeitos mais comuns e/ou clinicamente importantes com a metilprednisolona.

Tabela 1. Interações/efeitos importantes de medicamentos ou substâncias com a metilprednisolona

Clásse do Fármaco ou Tipo
– FÁRMACO ou SUBSTÂNCIA

Interação / Efeito

Antibacteriano
– ISONIAZIDA

INIBIDOR DA CYP3A4
Adicionalmente, há um efeito potencial de aumento da
metilprednisolona sobre a taxa de acetilação e clearance da
isoniazida.

Antibiótico, Antituberculoso
– RIFAMPICINA

INDUTOR DA CYP3A4
Anticoagulantes (orais)

O efeito da metilprednisolona sobre os anticoagulantes orais é
variável. Há relatos de aumento, assim como de diminuição dos
efeitos dos anticoagulantes quando administrados concomitantemente
com corticosteroides. Portanto, os índices de coagulação devem ser
monitorados para manter os efeitos anticoagulantes desejados.

Anticonvulsivantes
– CARBAMAZEPINA

INDUTOR DA CYP3A4 (e SUBSTRATO)

Anticonvulsivantes
– FENOBARBITAL
– FENITOÍNA

INDUTORES DA CYP3A4

Anticolinérgicos
– BLOQUEADORES
NEUROMUSCULARES

Os corticosteroides podem influenciar o efeito de anticolinérgicos.
1) Uma miopatia aguda foi relatada com o uso concomitante de doses
elevadas de corticosteroides e anticolinérgicos, tais como fármacos
bloqueadores neuromusculares (vide subitem Efeitos Músculoesqueléticos
do item 5. Advertências e Precauções, para informações
adicionais).
2) O antagonismo dos efeitos de bloqueio neuromuscular de
pancurônio e vecurônio foi relatado em pacientes tomando
corticosteroides. Esta interacção pode ser esperada com todos os
bloqueadores neuromusculares competitivos.

Anticolinesterásicos

Os esteroides podem reduzir os efeitos dos anticolinesterásicos em
miastenia grave.

Antidiabéticos

Devido ao fato dos corticosteroides poderem aumentar as
concentrações sanguíneas de glicose, podem ser necessários ajustes
de dose de agentes antidiabéticos.

Antiemético
– APREPITANTO
– FOSAPREPITANTO

INIBIDORES DA CYP3A4 (e SUBSTRATOS)

Antifúngico
– ITRACONAZOL
– CETOCONAZOL

INIBIDORES DA CYP3A4 (e SUBSTRATOS)

Antivirais
– INIBIDORES DA HIVPROTEASE

INIBIDORES DA CYP3A4 (e SUBSTRATOS)
1) Inibidores da protease, tais como indinavir e ritonavir,
podem aumentar as concentrações plasmáticas de
corticosteroides.
2) Os corticosteroides podem induzir o metabolismo de
inibidores de protease de HIV, resultando em concentrações
de plasma reduzidas.

Inibidores da Aromatase
– AMINOGLUTETIMIDA

A supressão adrenal induzida pela aminoglutetimida pode agravar as
alterações endócrinas causadas pelo tratamento prolongado com
glicocorticoide.

Bloqueador do Canal de Cálcio
– DILTIAZEM

INIBIDOR DA CYP3A4 (e SUBSTRATO)

Contraceptivos (orais)
– ETINILESTRADIOL /
NORETINDRONA

INIBIDOR DA CYP3A4 (e SUBSTRATO)

– SUCO DE GRAPEFRUIT
(TORANJA)

INIBIDOR DA CYP3A4

Imunossupressor
– CICLOSPORINA

INIBIDOR DA CYP3A4 (e SUBSTRATO)
1) Ocorre inibição mútua do metabolismo com o uso concomitante de
ciclosporina e metilprednisolona, que pode aumentar as
concentrações plasmáticas de um ou ambos os fármacos. Portanto, é
possível que os eventos adversos associados ao uso individual de
cada fármaco possam ser mais prováveis de ocorrer após a
administração concomitante.
2) Foram relatadas convulsões com o uso concomitante de
metilprednisolona e ciclosporina.

Imunossupressor
– CICLOFOSFAMIDA
– TACROLIMO

SUBSTRATOS DA CYP3A4

Antibacteriano Macrolídeo
– CLARITROMICINA
– ERITROMICINA

INIBIDORES DA CYP3A4 (e SUBSTRATOS)

Antibacteriano Macrolídeo
– TROLEANDOMICINA

INIBIDOR DA CYP3A4

Fármacos Anti-inflamatórios Não
Esteroidais (AINEs)
– altas doses de ÁCIDO
ACETILSALICÍLICO

1) Pode haver aumento da incidência de sangramento gastrintestinal e
ulceração quando os corticosteroides são administrados com AINEs.
2) A metilprednisolona pode aumentar o clearance de altas doses de
ácido acetilsalicílico, o que pode ocasionar uma diminuição de níveis
séricos de salicilato. A interrupção do tratamento com
metilprednisolona pode ocasionar aumento nos níveis séricos de
salicilato, o que poderia levar a um risco maior de toxicidade por
salicilato.

Agentes Depletores de Potássio

Quando os corticosteroides são administrados concomitantemente
com agentes depletores de potássio (por ex., diuréticos), os pacientes
devem ser cuidadosamente observados para o desenvolvimento de
hipocalemia. Há também um aumento do risco de hipocalemia com o
uso concomitante de corticosteroides com anfotericina B, xantenos,
ou agonistas beta-2.

 



Incompatibilidades
Para evitar problemas de compatibilidade e estabilidade, é recomendado que o succinato sódico de metilprednisolona seja administrado separadamente de outros compostos administrados por via intavenosa (IV). Fármacos fisicamente incompatíveis em solução com succinato sódico de metilprednisolona incluem, mas não são limitados a, alopurinol sódico, cloridrato de doxapram, tigeciclina, cloridrato de diltiazem, gluconato de cálcio, brometo de vecurônio, brometo de rocurônio, besilato de cisatracúrio, glicopirrolato, propofol (vide subitem Incompatibilidades do item 8. Posologia e Modo de Usar, para informações adicionais).