Interações medicamentosas caspofungina

Estudos in vitro mostram que o acetato de caspofungina não é um inibidor de nenhuma enzima do sistema do citocromo P450 (CYP). Em estudos clínicos, a caspofungina não induziu o metabolismo pela via do CYP3A4 de outras medicações. A caspofungina não é um substrato para a glicoproteína-P e é um substrato fraco para as enzimas do citocromo P450. Em dois estudos clínicos, a ciclosporina (uma dose de 4 mg/kg ou duas doses de 3 mg/kg) aumentou a AUC da caspofungina em aproximadamente 35%. Estes aumentos da AUC são provavelmente devidos à captação reduzida de caspofungina pelo fígado. CANCIDAS não aumentou os níveis plasmáticos da ciclosporina. Ocorreram aumentos transitórios de ALT e AST quando CANCIDAS e a ciclosporina foram administrados concomitantemente. Em um estudo retrospectivo que envolveu 40 pacientes tratados durante o período de comercialização com CANCIDAS e/ou ciclosporina por 1 a 290 dias (mediana de 17,5 dias), não foram observados eventos adversos hepáticos graves. (veja PRECAUÇÕES) Estudos clínicos envolvendo voluntários saudáveis mostram que a farmacocinética de CANCIDAS não é alterada pelo itraconazol, pela anfotericina B, pelo micofenolato, pelo nelfinavir ou pelo tacrolimus. CANCIDAS não exerce efeito na farmacocinética do itraconazol, da anfotericina B, da rifampicina ou do metabólito ativo do micofenolato. CANCIDAS reduziu em 26% a concentração sangüínea de 12 horas (C12h) do tacrolimus (FK-506). Para os pacientes que estejam recebendo as duas terapias, recomenda-se monitorização-padrão das concentrações sangüíneas e ajuste posológico apropriado do tacrolimus. Os resultados de dois estudos clínicos de interação medicamentosa indicaram que a rifampicina tanto induz como inibe a disposição da caspofungina com indução líquida no estado de equilíbrio. Em um dos estudos, as terapias com a rifampicina e a caspofungina foram iniciadas simultaneamente e administradas concomitantemente durante 14 dias, enquanto, no segundo estudo, a rifampicina foi administrada isoladamente durante 14 dias para permitir ao efeito de indução alcançar o estado de equilíbrio até que, por fim, a rifampicina e a caspofungina foram coadministradas durante mais 14 dias. Quando o efeito de indução da rifampicina estava no estado de equilíbrio, houve uma pequena mudança na AUC da caspofungina ou na concentração no final da infusão, mas as concentrações da caspofungina no vale foram reduzidas em aproximadamente 30%. Demonstrou-se o efeito inibitório da rifampicina quando o tratamento com a rifampicina e o acetato de caspofungina foram iniciados simultaneamente, e a elevação transiente nas concentrações plasmáticas da caspofungina ocorreu no primeiro dia (aumento de aproximadamente 60% na AUC). Este efeito inibitório não foi observado quando a caspofungina foi adicionada à terapia preexistente com a rifampicina e não ocorreu elevação das concentrações da caspofungina. Além disso, os resultados da triagem farmacocinética na população sugerem que a administração concomitante de outros indutores da depuração de medicamentos (efavirenz, nevirapina, fenitoína, dexametasona ou carbamazepina) com CANCIDAS pode também resultar em reduções clinicamente significativas das concentrações da caspofungina. Os dados disponíveis sugerem que o mecanismo indutível de depuração de medicamentos envolvido na disposição da caspofungina é provavelmente um processo de transporte de captação e não de metabolismo; portanto, quando CANCIDAS é administrado concomitantemente com indutores da depuração de medicamentos como o efavirenz, a nevirapina, a rifampicina, a dexametasona, a fenitoína ou a carbamazepina deve-se considerar a administração da dose diária de 70 mg de CANCIDAS (veja POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO).