Os dados da literatura e da farmacovigilância relatam as seguintes reações adversas:
Classe de órgão e sistema | Reações adversas(*) |
Distúrbios gerais e condições no local de administração | Irritação e prurido no local de aplicação |
Distúrbios do sistema reprodutor e mamas | Dor e desconforto mamário |
(*) MedDRA versão 9.1.
Essas reações adversas são normalmente transitórias, mas também podem indicar doses elevadas.
Outras reações adversas associadas à terapia com estrogênio ou com estrogênio combinado com progestagênio foram relatadas.
•Neoplasias estrogênio-dependentes malignas e benignas, como câncer de endométrio (para maiores informações ver itens “4. CONTRAINDICAÇÕES” e “5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”);
•Doença na vesícula biliar;
•Distúrbios na pele e no tecido subcutâneo: cloasma, eritema multiforme, eritema nodoso, púrpura vascular;
•Provável demência acima de 65 anos de idade (ver item “5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”).
Risco de câncer de mama
-É relatado um aumento do risco de até 2 vezes de ter câncer de mama diagnosticado em mulheres em TRH com estrogênio combinado com progestagênio por mais de 5 anos.
-Qualquer aumento do risco em usuárias de terapia com estrogênio é substancialmente menor do que o observado em usuárias de TRH com estrogênio combinado com progestagênio.
-O nível de risco é dependente da duração do uso (ver item “5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”).
-Resultados do maior estudo randomizado controlado com placebo (estudo WHI) e do maior estudo epidemiológico (MWS) são apresentados.
Estudo Million Women – Risco adicional estimado de câncer de mama após 5 anos de uso
Intervalo de idade |
Casos adicionais por 1000 de não-usuárias de TRH após um período de 5 anos* | Razão de risco# | Casos adicionais por 1.000 usuárias de TRH por mais de 5 anos (IC 95%) |
TRH com estrogênio | |||
50-65 | 9-12 | 1,2 | 1-2 (0-3) |
TRH com estrogênio combinado com progestagênio | |||
50-65 | 9-12 | 1,7 | 6 (5-7) |
#Taxa de risco total. A razão de risco não é constante, mas aumenta com o aumento da duração do uso * Extraído de taxas de incidência de base em países desenvolvidos.
Estudo WHI realizado nos EUA – Risco adicional de câncer de mama após 5 anos de uso
Intervalo de idade |
Incidência por 1000 mulheres no braço placebo após 5 anos | Razão de risco e IC 95% | Casos adicionais por 1.000 usuárias de TRH por mais de 5 anos (IC 95%) |
CEE de estrogênio | |||
50-79 | 21 | 0,8 (0,7 – 1,0) | -4 (-6 – 0)* |
CEE+MPA de estrogênio combinado com progestagênio ‡ | |||
50-79 | 14 | 1,2 (1,0 – 1,5) | +4 (0 – 9) |
‡ Quando a análise foi restrita a mulheres que não utilizaram TRH antes do estudo, não houve aumento do risco aparente durante os primeiros cinco anos de tratamento: após 5 anos, o risco foi maior do que em não-usuárias.
* Estudo WHI em mulheres sem útero, o qual não mostrou aumento do risco de câncer de mama.
Câncer de ovário
O uso a longo prazo de TRH com estrogênio e com estrogênio combinado com progestagênio foi associado com um risco levemente maior de câncer de ovário. O resultado foi de um caso adicional por 2500 usuárias durante os 5 anos do estudo Million Women de TRH.
Risco de tromboembolia venosa
A TRH está associada a um risco relativo de 1,3 a 3 vezes maior de desenvolver tromboembolia venosa (TEV), ou seja, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar. A ocorrência de um evento como esse é mais provável no primeiro ano de uso da TRH (ver item “5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”). Os resultados do estudo WHI são apresentados:
Estudo WHI – Risco adicional de TEV após 5 anos de uso
Intervalo de idade |
Incidência por 1000 mulheres no braço placebo após 5 anos | Razão de risco e IC 95% | Casos adicionais por 1.000 usuárias de TRH por mais de 5 anos (IC 95%) |
CEE de estrogênio | |||
50-79 | 21 | 0,8 (0,7 – 1,0) | -4 (-6 – 0)* |
CEE+MPA de estrogênio combinado com progestagênio ‡ | |||
50-79 | 14 | 1,2 (1,0 – 1,5) | +4 (0 – 9) |
* Estudo em mulheres sem útero
Risco de doença arterial coronariana
O risco de doença arterial coronariana é ligeiramente maior em usuárias de TRH com estrogênio combinado com progestagênio acima de 60 anos de idade (ver item “5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”).
Risco de acidente vascular cerebral isquêmico
O uso da terapia com estrogênio e com estrogênio combinado com progestagênio está associado a um risco relativo de até 1,5 vezes maior de AVC isquêmico. O risco de AVC hemorrágico não aumenta durante o uso da TRH. O risco relativo não depende de idade ou por tempo de uso, mas como o risco de base é fortemente dependente da idade, o risco total de AVC em mulheres que utilizam TRH aumentará com a idade (ver item “5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”).
Estudos WHI combinado – Risco adicional de acidente vascular cerebral isquêmico* após 5 anos de uso
Intervalo de idade |
Incidência por 1000 mulheres no braço placebo após 5 anos | Razão de risco e IC 95% | Casos adicionais por 1.000 usuárias de TRH após 5 anos (IC 95%) |
50-59 | 8 | 1,3 (1,1– 1,6) | 3 (1-5) |
* nenhuma diferenciação foi feita entre AVC isquêmico e hemorrágico.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.