Anfotericina B

Reproduzido de:

Formulário Terapêutico Nacional 2008: Rename 2006 [Link Livre para o Documento Original]

Série B. Textos Básicos de Saúde

MINISTÉRIO DA SAÚDE

Secretaria de Ciência, Tecnologia e Insumos Estratégicos

Departamento de Assistência Farmacêutica e Insumos Estratégicos

Brasília / DF – 2008

Anfotericina B

Samara Haddad Simões Machado

Na Rename 2006: item 5.2

SINONÍMIA

•      Anfotericina B convencional, Anfotericina B desoxicolato.

APRESENTAÇÃO

•      Pó para solução injetável 50 mg em desoxicolato de sódio.

INDICAÇÕES^2,5,217

•      Tratamento agudo de micoses sistêmicas graves.

•      Aspergilose.

•      Blastomicose.

•      Candidíase sistêmica.

•      Coccidioidomicose.

•      Criptococose.

•      Esporotricose.

•      Histoplasmose.

•      Mucormicose.

•      Paracoccidioidomicose.

•      Leishmaniose mucocutânea (segunda linha de tratamento).

CONTRA-INDICAÇÕES^5,217

•      Hipersensibilidade a qualquer forma de Anfotericina B.

•      Tratamento de dermatofitoses superficiais.

•      Lactação.

PRECAUÇÕES^1,2,4-6,217

•      Monitorar função renal (ver apêndice D), função hepática, eletrólitos séricos e contagens hematológicas durante o tratamento. Diante de alterações importantes dos dados laboratoriais monitorizados, associadas a manifestações clínicas indesejadas, interromper o tratamento, reduzir as doses ou aumentar o intervalo entre administrações.

•      Realizar teste antes da primeira infusão para detectar possível reação infusional. Não realizar a administração antes de o paciente ser observado clinicamente por 30 minutos.

•      Evitar a administração rápida em função do risco de arritmias e irritação local.

•      Reações infusionais são mais comuns no início da administração (1 a 3 horas), diminuindo com a continuação da terapia.

•      Atentar para medicamentos dados simultaneamente pelo risco de interações que aumentem a toxicidade ou diminuam a atividade de Anfotericina B.

•      Anfotericina convencional apresenta maior toxicidade do que diversas formas de suspensão lipídica, mas a toxicidade da forma convencional pode ser diminuída com lentas velocidades de infusão sem sacrifício de eficácia.

•      Categoria de risco na gravidez (FDA): B (ver apêndice A).

ESQUEMAS DE ADMINISTRAÇÃO^1,2,5,217

Adultos

Infecções Fúngicas Sistêmicas

•      Teste inicial: 1 mg, em infusão intravenosa durante 20 a 30 minutos, 30 a 60 minutos antes da administração da dose plena, junto com anti-térmico, anti-histamínico ou hidrocortisona 50 a 100 mg, por via intravenosa.

•      De 0,25 a 1,5 mg/kg/dia, em infusão intravenosa contínua, a cada 24 horas; ou 1,0 a 1,5 mg/kg, em infusão intravenosa durante 4 a 6 horas, em dias alternados, por 7 dias.

•      De 0,25 a 3 mg, por via intratecal, a cada 48 a 72 horas; aumentar para 0,5 a 1,0 mg, se tolerado. Dose máxima total: 15 mg.

•      Se houver necessidade de incrementos de dose, aumentar gradualmente até completar 1,5 mg/kg/dia.

•      Se houver necessidade de tratamento prolongado (variável de acordo com tipo e gravidade da infecção), anfotericina costuma ser substituída por outro antifúngico sistêmico de menor perfil de toxicidade; também pode ser repetida alternadamente. Duração usual de tratamento: 4 a 12 semanas.

•      Na forma desoxicolato, pode ser administrada por vias intratecal (2 mg/dia) e intranasal (20 a 30 mg, 1 a 3 vezes ao dia).

Leishmaniose Mucocutânea

•      Dose teste inicial de 1mg, infundida por 20 a 30 minutos, seguida por 5 a 10 mg e aumentada para 5 a 10 mg por dia.

•      A dose máxima diária não deve exceder 0.5 a 1 mg/kg, que deve ser administrada em dias alternados.

•      Dose total acumulada de 1 a 3 g.

Crianças

Infecções Fúngicas Sistêmicas

•      Teste inicial: 0,1 mg/kg/dose, por infusão intravenosa durante 20 a 30 minutos, 30 a 60 minutos antes da administração da dose plena.

•      De 0,25 a 1,0 mg/kg/dia, em infusão intravenosa contínua, durante 2 a 6 horas, a cada 24 horas, por 7 dias; após, pode ser dada em dias alternados, na base de 1,0 a 1,5 mg/kg/dia.

•      De 25 a 100 microgramas, por via intratecal, a cada 48 a 72 horas; aumentar até 500 microgramas, se tolerado.

ASPECTOS FARMACOCINÉTICOS CLINICAMENTE RELEVANTES^4-6

•      Pico de concentração plasmática: 1 hora.

•      Excreção: renal (40%).

•      Meia-vida de eliminação bifásica: 15 a 48 horas (inicial) e 15 dias (terminal).

EFEITOS ADVERSOS^1,2,4-6,217

•      Anemia.

•      Hipocalemia, hipomagnesemia.

•      Cansaço, fraqueza, dor generalizada, parestesias, cãibras.

•      Febre, calafrios, cefaléia.

•      Náusea, vômitos.

•      Hipotensão, arritmia, tromboflebite.

•      Taquipnéia.

•      Insuficiência renal e nefrotoxicidade.

•      Indigestão, perda de apetite, diarréia, dor epigástrica, hepatotoxicidade.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS^1,2,217

•      Aumento da atividade/toxicidade de Anfotericina B: flucitosina, terbinafina, caspofungina, fármacos nefrotóxicos (amicacina, gentamicina, ciclosporina, pentamidina, estreptomicina, vancomicina), antineoplásicos, piperacilina, ticarcilina, corticosteróides, diuréticos espoliadores de potássio (aumento das perdas de potássio).

•      Diminuição de atividade/toxicidade de Anfotericina B: antifúngicos triazólicos (fluconazol, itraconazol, voriconazol), antifúngicos imidazólicos (cetoconazol, miconazol), piperacilina e ticarcilina (diminuição de nefrotoxicidade).

•      Anfotericina B aumenta o risco de toxicidade de digoxina e bloqueadores neuromusculares periféricos devido à hipocalemia induzida.

•      Anfotericina B aumenta o risco de toxicidade de flucitosina.

•      Pré-medicação com paracetamol e difenidramina diminui a intensidade da reação infusional.

ORIENTAÇÕES AOS PACIENTES⁵

•      Alertar para suspender o uso e notificar imediatamente caso haja urticária, edema em face, mãos ou boca, dispnéia, erupção cutânea, náusea, vômito e diarréia.

ASPECTOS FARMACÊUTICOS^5,6

•      Reconstituir somente com água estéril para injeção, sem conservantes. Não reconstituir com água bacteriostática.

•      A solução-mãe é estável à temperatura ambiente (25 oC) por 24 horas e sob refrigeração (+ 4 oC) por 2 dias. Deve ser protegida da luz.

•      O diluente padrão é solução de glicose a 5%. Diluir a dose em 250 a 500 mL.

•      Soluções diluídas não necessitam proteção contra iluminação típica de hospital se a administração ocorrer dentro das 24 horas após a preparação.

•      Incompatibilidades (com precipitação): álcool benzílico, cloreto de sódio.

•      Não se recomenda misturar em solução com quaisquer outros fármacos.

SOBRE OS DIREITOS AUTORAIS DO DOCUMENTO

Consta no documento:

“Todos os direitos reservados. É permitida a reprodução parcial ou total desta obra, desde que citada a fonte e que não seja para venda ou qualquer fim comercial.”

O objetivo do site MedicinaNet e seus editores é divulgar este importante documento. Esta reprodução permanecerá aberta para não assinantes indefinidamente.