Cloridrato de Doxorubicina

>Reproduzido de:>>>>>

>Formulário Terapêutico Nacional 2008: Rename 2006 [>Link Livre para o Documento Original>>]>>>>>

>Série B. Textos Básicos de Saúde>>>>>

>MINISTÉRIO DA SAÚDE>>>>>

>Secretaria de Ciência, Tecnologia e Insumos Estratégicos>>>>>

>Departamento de Assistência Farmacêutica e Insumos Estratégicos>>>>>

>Brasília / DF – 2008>>>>>

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>>Cloridrato de Doxorubicina>>>>>

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>Larissa Niro>>>>>

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>>Na Rename 2006: item 6.1.4>>>>>

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>>APRESENTAÇÃO>>>>>>>

>•      >>>Pó para solução injetável 10 mg e 50 mg.>>>>

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>>INDICAÇÕES>1,2,5>>>>>>>>

>•      >>>Leucemia linfóide aguda.>>>>

>•      >>>Leucemia mielóide aguda.>>>>

>•      >>>Leucemia linfocítica crônica.>>>>

>•      >>>Neuroblastoma.>>>>

>•      >>>Mieloma múltiplo.>>>>

>•      >>>Carcinoma de mama.>>>>

>•      >>>Estádios avançados de câncer de bexiga, ovário, endométrio, tireóide, próstata, útero, estômago, pâncreas, fígado, pulmão.>>>>

>•      >>>Linfomas de Hodgkin e não-Hodgkin.>>>>

>•      >>>Sarcomas ósseos e não ósseos.>>>>

>•      >>>Mesotelioma.>>>>

>•      >>>Tumores de células germinativas de ovário e testículo.>>>>

>•      >>>Carcinoma de cabeça e pescoço.>>>>

>•      >>>Neuroblastoma.>>>>

>•      >>>Sarcoma de Kaposi relacionado com a aids.>>>>

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>>CONTRA-INDICAÇÕES>1,2,5>>>>>>>>

>•      >>>Hipersensibilidade a doxorrubicina e outros componentes da formulação.>>>>

>•      >>>Mielossupressão pré-existente.>>>>

>•      >>>Doses cumulativas prévias de doxorrubicina ou outras antraciclinas.>>>>

>•      >>>Insuficiência cardíaca congestiva e arritmias.>>>>

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>>PRECAUÇÕES>4,5>>>>>>>>

>•      >>>Disfunção hepática (ver apêndice C).>>>>

>•      >>>Realizar avaliação cardíaca prévia ao tratamento, especialmente em pacientes de alto risco para cardiopatia e em crianças.>>>>

>•      >>>Crianças apresentam maior risco para cardiotoxicidade tardia.>>>>

>•      >>>A dose total não deve exceder 550 mg/m>2> ou 450 mg/m>2> em pacientes submetidos previamente a radioterapia em tórax ou quimioterapia com daunorrubicina ou ciclofosfamida.>>>>

>•      >>>Hiperuricemia secundária pode ocorrer por rápida lise das células leucêmicas.>>>>

>•      >>>Categoria de risco na gravidez (FDA): D (ver apêndice A).>>>>

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>>ESQUEMAS DE ADMINISTRAÇÃO>2,4,5>>>>>>>>

>Adultos>>

>>Leucemia Linfóide Aguda, Leucemia Mielóide Aguda, Leucemia Linfocítica Crônica, Neuroblastoma, Sarcoma de Kaposi relacionado a Aids, Tumores em Estádios Avançados>>>>>>>

>•      >>>Monoterapia: 60 a 75 mg/m>2>, por via intravenosa, a cada 21 dias.>>>>

>•      >>>Em combinação com outro agente quimioterápico: 40 a 60 mg/m>2>, por via intravenosa, a cada 21 dias ou 28 dias.>>>>

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>>Mieloma Múltiplo>>>>>>>

>•      >>>9 mg/m>2>, em infusão intravenosa contínua, diariamente (dias 1 a 4), em combinação com vincristina e dexametasona.>>>>

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>>Câncer de Mama (Terapia Adjuvante em Mulher com Linfonodo Axilar Positivo)>>>>>>>

>•      >>>60 mg/m>2>, por via intravenosa, em combinação com ciclofosfamida (600 mg/m>2>, por via intravenosa) a cada 21 dias, por 4 ciclos.>>>>

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>>Carcinoma de Endométrio (em Combinação com outro Agente Quimioterápico)>>>>>>>

>•      >>>30 a 50 mg/m>2>, por via intravenosa, a cada 21 dias ou 28 dias.>>>>

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>Crianças>>

>•      >>>35-75 mg/m>2>, por via intravenosa, em dose única, a cada 21 dias, ou>>>>

>•      >>>20-30 mg/m>2>, por via intravenosa, em dose única, semanalmente, ou>>>>

>•      >>>60-90 mg/m>2>, em infusão intravenosa contínua, durante 96 horas, a cada 3-4 semanas.>>>>

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>Observações:>>>>>

>•      >>>Não deve ser administrada por vias intramuscular ou subcutânea.>>>>

>•      >>>A administração intravenosa deve ser feita durante 3-5 minutos através de tubo Y (ou equivalente), acoplado a sistema de infusão rápida contendo cloreto de sódio 0,9% ou glicose 5%, para evitar eritema local ou rubor facial.>>>>

>•      >>>A infusão contínua deve usar linha central.>>>>

>•      >>>Evitar extravasamento devido a risco de ulceração grave e necrose local.>>>>

>•      >>>Em caso de extravasamento: aplicar gelo imediatamente por 30-60 minutos; após alternar a cada 15 minutos no primeiro dia. Elevar a extremidade por 24-48 horas.>>>>

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>Ajuste de dose:>>>>>

>•      >>>Insuficiência hepática:>>>>

>-      >>>>Bilirrubina sérica entre 1,2 e 3 mg/mL: 75% da dose usual.>>>>

>-      >>>>Bilirrubina sérica entre 3,1 e 5 mg/mL: 50% da dose usual.>>>>

>-      >>>>Bilirrubina sérica superior a 5 mg/mL: omitir a dose.>>>>

>•      >>>Insuficiência renal.>>>>

>•      >>>Depuração da creatinina endógena inferior a 10 mL/minuto: 75% da dose usual.>>>>

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>>ASPECTOS FARMACOCINÉTICOS CLINICAMENTE RELEVANTES>4>>>>>>>>

>•      >>>Metabolismo: hepático.>>>>

>•      >>>Excreção: biliar (40%) e renal (5 a 12%).>>>>

>•      >>>Meia-vida de eliminação: 1-3 horas.>>>>

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>>EFEITOS ADVERSOS>5>>>>>>>>

>•      >>>Alterações transitórias eletrocardiográficas, geralmente assintomáticas e autolimitadas.>>>>

>•      >>>Alopecia.>>>>

>•      >>>Náuseas, vômitos (21-55%), estomatite, esofagite, mucosite, ulceração do cólon.>>>>

>•      >>>Anorexia.>>>>

>•      >>>Arritmias cardíacas, insuficiência cardíaca congestiva.>>>>

>•      >>>Mielossupressão (75%).>>>>

>•      >>>Coloração vermelha da urina.>>>>

>•      >>>Necrose local ao extravasamento>>>>

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>>INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS>2,5>>>>>>>>

>•      >>>Aumento de efeito/toxicidade de doxorrubicina: alopurinol, ciclosporina, ciclofosfamida, mercaptopurina, estreptozocina, verapamil, paclitaxel, docetaxel, antifúngicos azólicos, clorpromazina, ciprofloxacino, claritromicina, eritromicina, doxiciclina, diclofenaco, fluoxetina, isoniazida, miconazol, inibidores da protease, cisplatina, zidovudina, clozapina.>>>>

>•      >>>Diminuição de efeito de doxorrubicina: glicosamina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, nevirapina, rifamicinas.>>>>

>•      >>>Doxorrubicina aumenta efeitos de: bupropiona, prometazina, propofol, selegilina, sertralina.>>>>

>•      >>>Doxorrubicina inibe os efeitos de estavudina.>>>>

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>>ORIENTAÇÕES AOS PACIENTES>4>>>>>>>>

>•      >>>Orientar para aumentar a ingestão de líquidos.>>>>

>•      >>>Orientar para evitar imunizações, especialmente contra poliovírus, ou contato com pessoas próximas que receberam a vacina; se for imprescindível, usar máscara de proteção.>>>>

>•      >>>Orientar para evitar o contato com pessoas com infecção, especialmente durante os períodos de baixas contagens sangüíneas.>>>>

>•      >>>Alertar para notificar imediatamente se ocorrer febre, tosse ou rouquidão, dores lombares, dor ou dificuldade para urinar.>>>>

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>>ASPECTOS FARMACÊUTICOS>4,5,6>>>>>>>>

>•      >>>Reconstituir o pó com cloreto de sódio 0,9% injetável na proporção de 5 mL para cada 10 mg, obtendo concentração de 2 mg/mL. Agitar até dissolução.>>>>

>•      >>>Durante a manipulação, atenção para distingüir as diferentes concentrações contidas nos frascos (10 mg e 50 mg).>>>>

>•      >>>Soluções de doxorrubicina permanecem estáveis por 48 horas se armazenadas entre 2 e 8°C e por 24 horas, entre 15 e 30°C.>>>>

>•      >>>Proteger da luz.>>>>

>•      >>>A solução remanescente após utilização deve ser descartada.>>>>

>•      >>>Incompatibilidades: heparina, furosemida, dexametasona, fluoruracila, succinato sódico de hidrocortisona, aminofilina, cefalotina.>>>>

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>>ATENÇÃO: necrose tecidual grave pode ocorrer em caso de extravasamento durante a administração. Não deve ser administrada por vias intramuscular ou subcutânea. Cardiotoxicidade dependente de dose manifesta-se por insuficiência cardíaca congestiva que pode ocorrer durante o tratamento ou meses a anos após a suspensão da terapia. Leucemia mielóide aguda secundária associa-se ao uso de doxorrubicina. Reduzir dose em pacientes com função hepática prejudicada. Doxorrubicina pode determinar mielossupressão grave.>>>>>>

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