O nivolumabe (inibidor de DP-1) e ipilimumabe (um inibidor de antígeno 4 associado a linfócitos T citotóxicos [CTLA-4]) foram demonstrados como tendo atividade complementar em pacientes com melanoma metastático. Neste estudo duplo-cego randomizado de fase 3 que vamos apresentar, nivolumabe sozinho ou nivolumabe mais ipilimumabe foi comparado com ipilimumabe sozinho em pacientes com melanoma metastático.
Os pacientes foram randomicamente alocados em proporção de 1: 1: 1 nos grupos de tratamento. Foram 945 pacientes não tratados previamente com melanoma irressecável estágio III ou IV para nivolumabe sozinho, nivolumabe mais ipilimumabe, ou ipilimumabe sozinho. A sobrevida livre de progressão e a sobrevida global foram os pontos finais avaliados.
A sobrevida média livre de progressão foi de 11,5 meses (IC95%: 8,9-16,7) com nivolumabe mais ipilimumabe, em comparação com 2,9 meses (IC95%: 2,8-3,4) com ipilimumabe (razão de risco para morte ou doença progressão: 0,42; IC99,5% 0,31-0,57; P <0,001) e 6,9 meses (IC95%: 4,3 a 9,5) com nivolumabe (razão de risco para a comparação com ipilimumabe: 0,57; IC99,5%: 0,43-0,76; P <0,001). Em doentes com tumores positivos para o PD-L1, a sobrevida média livre de progressão foi de 14,0 meses no grupo de nivolumabe mais ipilimumabe e no grupo nivolumabe, mas em pacientes com tumores PD-L1-negativos, a sobrevida livre de progressão foi mais longa com a terapia de combinação do que com nivolumabe sozinho (11,2 meses; IC95%: 8,0 - não atingível] vs. 5,3 meses [IC95%: 2,8-7,1]). Os eventos adversos relacionados com o tratamento de grau 3 ou 4 ocorreram em 16,3% dos pacientes no grupo nivolumabe, 55,0% daqueles no grupo nivolumabe mais ipilimumabe, e em 27,3% dos indivíduos no grupo de ipilimumabe.
Por esse estudo, podemos perceber que entre os pacientes não tratados previamente para melanoma metastático, nivolumabe sozinho ou combinado com ipilimumabe resultou em um número significativamente maior de sobrevida livre de progressão quando em comparação com o ipilimumabe sozinho. Em pacientes com tumores PD-L1-negativo, a combinação de inibição DP-1 e CTLA-4 foi mais eficaz do que qualquer agente sozinho.
Larkin J et al. Combined nivolumab and ipilimumab or monotherapy in untreated melanoma. N Engl J Med 2015 May 31; [e-pub]