>Formulário Terapêutico Nacional 2008: Rename 2006 [>Link Livre para o Documento Original>>]
>Série B. Textos Básicos de Saúde
>Secretaria de Ciência, Tecnologia e Insumos Estratégicos
>Departamento de Assistência Farmacêutica e Insumos Estratégicos
>>Na Rename 2006: itens 6.1.1 e 7.1
>• >>>Pó para solução injetável 200 mg e 1 g.
>• >>>Comprimido 50 mg.
>• >>>Câncer de não-pequenas células de pulmão.
>• >>>Câncer de mama.
>• >>>Carcinoma ovariano.
>• >>>Doença de Hodgkin (estádios III e IV).
>• >>>Glomerulonefrite lúpica proliferativa.
>• >>>Granulomatose de Wegener.
>• >>>Histiocitose maligna.
>• >>>Leucemia linfocítica crônica.
>• >>>Leucemia mielóide aguda e crônica.
>• >>>Linfoma de Burkitt.
>• >>>Linfoma de células de Mantle (estádios III e IV).
>• >>>Linfoma maligno (pequenas e grandes células).
>• >>>Linfoma maligno nodular ou difuso (pequenas células).
>• >>>Linfoma não-Hodgkin.
>• >>>Micose fungóide avançada.
>• >>>Mieloma múltiplo.
>• >>>Neuroblastoma disseminado.
>• >>>Osteossarcoma.
>• >>>Rabdomiosarcoma.
>• >>>Retinoblastoma.
>• >>>Sarcoma de Ewing.
>• >>>Síndrome nefrótica (em pacientes não tolerantes a corticosteróides).
>• >>>Tumor refratário de células germinativas (previamente a transplante de medula óssea).
>• >>>Vasculite cerebral.
>• Hipersensibilidade à ciclofosfamida.
>• >>>O fármaco associa-se a carcinogênese, mutagênese, infertilidade, toxicidade cardíaca, cistite hemorrágica, aumento de infecções, interferência na cicatrização de feridas, leucopenia, trombocitopenia, tumor de medula óssea com infiltração celular.
>• >>>Cautela em pacientes com quimioterapia ou radioterapia prévias, insuficiência hepática, adrenalectomia.
>• >>>Em insuficiência renal, é necessário o ajuste de dose (ver apêndice D).
>• >>>Sensibilidade cruzada com outros alquilantes para risco de reações anafiláticas.
>• >>>Lactação (ver apêndice B).
>• >>>Categoria de risco na gravidez (FDA): D (ver apêndice A).
>• >>>Câncer de não-pequenas células de pulmão: metotrexato 80 mg/m²/dia nos dias 1 e 8; ciclofosfamida 800 mg/m² no dia 1; cisplatina 80 mg/m² no dia 1. Repetir o ciclo a cada 3 semanas.
>• >>>Câncer de mama: (monoterapia) 40 a 50 mg/kg, por via intravenosa, doses divididas em 2 a 5 dias; ou 10 a 15 mg/kg, por via intravenosa, cada 7 a 10 dias; ou 3 a 5 mg/kg, por via intravenosa, duas vezes por semana; ou 1 a 5 mg/kg/dia, por via oral, para doses iniciais e manutenção. Ou ácido folínico 100 mg/m²/dia e fluoruracila 340 mg/m²/dia nos dias de 1 a 3; mitoxantrona 12 mg/m²/dia, por via intravenosa, e ciclofosfamida 600 mg/m²/dia no dia 1; G-CSF nos dias de 5 a 12. Repetir por 3 ciclos; alternativamente, idarrubicina 35 mg/m²/dia, por vioa oral, no dia 1 e ciclofosfamida 200 mg/m²/dia, por via oral, nos dias de 3 a 6. Repetir o ciclo a cada 4 semanas, ou até uma dose máxima cumulativa de 400 mg/m² de idarrubicina.
>• >>>Carcinoma ovariano: (monoterapia) 40 a 50 mg/kg, por via intravenosa, doses divididas em 2 a 5 dias; ou 10 a 15 mg/kg, por via intravenosa, cada 7 a 10 dias; ou 3 a 5 mg/kg, por via intravenosa, duas vezes por semana; ou 1 a 5 mg/kg/dia, por via oral, para doses iniciais e manutenção. Ou regime CAP, ciclofosfamida 600 mg/m², doxorrubicina 40 mg/m², cisplatina 100 mg/m², a cada 4 semanas.
>• >>>Doença de Hodgkin (estádios III e IV): (monoterapia) 40 a 50 mg/kg, por via intravenosa, doses divididas em 2 a 5 dias; ou 10 a 15 mg/kg, por via intravenosa, cada 7 a 10 dias; ou 3 a 5 mg/kg, por via intravenosa, duas vezes por semana; ou 1 a 5 mg/kg/dia, por via oral, para doses iniciais e manutenção; ou regime MOPP, clormetina, vincristina, procarbazina, prednisona.
>• >>>Glomerulonefrite lúpica proliferativa: ciclofosfamida 0,5 a 1 g/m² e prednisona para terapia de indução; manutenção com azatioprina 1 a 3 mg/kg/dia, por via oral.
>• >>>Granulomatose de Wegener: terapia de indução ciclofosfamida 2 mg/kg/dia, por via oral, e prednisona 1 mg/kg/dia, por via oral; para manutenção utilizar azatioprina.
>• >>>Histiocitose maligna: (monoterapia) 40 a 50 mg/kg, por via intravenosa, doses divididas em 2 a 5 dias; ou 10 a 15 mg/kg, por via intravenosa, cada 7 a 10 dias; ou 3 a 5 mg/kg, por via intravenosa, duas vezes por semana; ou 1 a 5 mg/kg/dia, por via oral, para doses iniciais e manutenção. Ou regime COPBLAM, ciclofosfamida, vincristina, prednisona, bleomicina, doxorrubicina e procarbazina.
>• >>>Leucemia linfocítica crônica: (monoterapia) 40 a 50 mg/kg, por via intravenosa, doses divididas em 2 a 5 dias; ou 10 a 15 mg/kg, por via intravenosa, a cada 7 a 10 dias; ou 3 a 5 mg/kg, por via intravenosa, duas vezes por semana; ou 1 a 5 mg/kg/dia, por via oral, para doses iniciais e manutenção.
>• >>>Leucemia mielóide aguda: (monoterapia) 40 a 50 mg/kg, por via intravenosa, doses divididas em 2 a 5 dias; ou 10 a 15 mg/kg, por via intravenosa, cada 7 a 10 dias; ou 3 a 5 mg/kg, por via intravenosa, duas vezes por semana; ou 1 a 5 mg/kg/dia, por via oral, para doses iniciais e manutenção.
>• >>>Leucemia mielóide crônica: (monoterapia) 40 a 50 mg/kg, por via intravenosa, doses divididas em 2 a 5 dias; ou 10 a 15 mg/kg, por via intravenosa, cada 7 a 10 dias; ou 3 a 5 mg/kg, por via intravenosa, duas vezes por semana; ou 1 a 5 mg/kg/dia, por via oral, para doses iniciais e manutenção.
>• >>>Linfoma de Burkitt: (monoterapia) 40 a 50 mg/kg, por via intravenosa, doses divididas em 2 a 5 dias; ou 10 a 15 mg/kg, por via intravenosa, cada 7 a 10 dias; ou 3 a 5 mg/kg, por via intravenosa, duas vezes por semana; ou 1 a 5 mg/kg/dia, por via oral, para doses iniciais e manutenção.
>• >>>Linfoma maligno (pequenas e grandes células): (monoterapia) 40 a 50 mg/kg, por via intravenosa, doses divididas em 2 a 5 dias; ou 10 a 15 mg/kg, por via intravenosa, cada 7 a 10 dias; ou 3 a 5 mg/kg, por via intravenosa, duas vezes por semana; ou 1 a 5 mg/kg/dia, por via oral, para doses iniciais e manutenção.
>• >>>Linfoma maligno nodular ou difuso (pequenas células): (monoterapia) 40 a 50 mg/kg, por via intravenosa, doses divididas em 2 a 5 dias; ou 10 a 15 mg/kg, por via intravenosa, cada 7 a 10 dias; ou 3 a 5 mg/kg, por via intravenosa, duas vezes por semana; ou 1 a 5 mg/kg/dia, por via oral, para doses iniciais e manutenção.
>• >>>Linfoma não-Hodgkin: (monoterapia) 40 a 50 mg/kg, por via intravenosa, doses divididas em 2 a 5 dias; ou 10 a 15 mg/kg, por via intravenosa, cada 7 a 10 dias; ou 3 a 5 mg/kg, por via intravenosa, duas vezes por semana; ou 1 a 5 mg/kg/dia, por via oral, para doses iniciais e manutenção. Ou regime MACOP-B, doxorrubicina 50 mg/m², ciclofosfamida 350 mg/m², metotrexato 400 mg/m², vincristina 1,4 mg/m², bleomicina 10 U/m², em associação com sulfametoxazol-trimetoprima e prednisona.
>• >>>Micose fungóide avançada: (monoterapia) 40 a 50 mg/kg, por via intravenosa, doses divididas em 2 a 5 dias; ou 10 a 15 mg/kg, por via intravenosa, cada 7 a 10 dias; ou 3 a 5 mg/kg, por via intravenosa, duas vezes por semana; ou 1 a 5 mg/kg/dia, por via oral, para doses iniciais e manutenção.
>• >>>Mieloma múltiplo: (monoterapia) 40 a 50 mg/kg, por via intravenosa, doses divididas em 2 a 5 dias; ou 10 a 15 mg/kg, por via intravenosa, cada 7 a 10 dias; ou 3 a 5 mg/kg, por via intravenosa, duas vezes por semana; ou 1 a 5 mg/kg/dia, por via oral, para doses iniciais e manutenção. Ou regime HiperVAD, ciclofosfamida 300 mg/m², por via intravenosa, a cada 12 horas nos dias de 1 a 6, mesna 600 mg/m²/dia por 3 dias; após 12 horas do final da ciclofosfamida iniciar vincristina 2 mg/m² e doxorrubicina 50 mg/m² como infusão intravenosa por 48 horas; repetir vincristina 2 mg/m² por via intravenosa rápida no dia 11; dexametasona 20 mg/m²/dia, por via oral, nos dias de 1 a 5 e nos dias de 11 a 14.
>• >>>Neuroblastoma disseminado: (monoterapia) 40 a 50 mg/kg, por via intravenosa, doses divididas em 2 a 5 dias; ou 10 a 15 mg/kg, por via intravenosa, a cada 7 a 10 dias; ou 3 a 5 mg/kg, por via intravenosa, duas vezes por semana; ou 1 a 5 mg/kg/dia, por via oral, para doses iniciais e manutenção.
>• >>>Rabdomiosarcoma: regime VAC, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, dactinomicina; a dosagem ótima ainda não foi estabelecida.
>• >>>Retinoblastoma: (monoterapia) 40 a 50 mg/kg, por via intravenosa, doses divididas em 2 a 5 dias; ou 10 a 15 mg/kg, por via intravenosa, cada 7 a 10 dias; ou 3 a 5 mg/kg, por via intravenosa, duas vezes por semana; ou 1 a 5 mg/kg/dia, por via oral, para doses iniciais e manutenção. Regime combinado de ciclofosfamida e doxorrubicina, associado ou não a vincristina, ou teniposídeo, ou cisplatina.
>• >>>Sarcoma de Ewing: regime VAC, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, dactinomicina; a dosagem ótima ainda não foi estabelecida.
>• >>>Tumor refratário de células germinativas (previamente ao transplante de medula óssea): ciclo único com carboplatina 1,5 g/m²/dia, etoposídeo 1,2 g/m²/dia e ciclofosfamida 60 a 150 mg/kg/dia.
>• >>>Vasculite cerebral: 500 a 2.000 mg/m², por via intravenosa, ou 1 a 2 mg/kg, por via oral, a cada 1-3 meses.
>• >>>Doença de Hodgkin (estádios III e IV): (monoterapia) 40 a 50 mg/kg, por via intravenosa, doses divididas em 2 a 5 dias; ou 10 a 15 mg/kg, por via intravenosa, a cada 7 a 10 dias; ou 3 a 5 mg/kg, por via intravenosa, duas vezes por semana; ou 1 a 5 mg/kg/dia, por via oral, para doses iniciais e manutenção; ou regime MOPP, clormetina, vincristina, procarbazina, prednisona.
>• >>>Glomerulonefrite proliferativa (Lúpus): inicialmente ciclofosfamida 500 a 750 mg/m²/mês, titular a dose mensalmente até o máximo de 1 g/m². Doses menores de prednisona são requeridas para este regime de tratamento.
>• >>>Leucemia linfocítica crônica: (monoterapia) 40 a 50 mg/kg, por via intravenosa, doses divididas em 2 a 5 dias; ou 10 a 15 mg/kg, por via intravenosa, a cada 7 a 10 dias; ou 3 a 5 mg/kg, por via intravenosa, duas vezes por semana; ou 1 a 5 mg/kg/dia, por via oral, para doses iniciais e manutenção.
>• >>>Leucemia linfóide aguda: (monoterapia) 40 a 50 mg/kg, por via intravenosa, doses divididas em 2 a 5 dias; ou 10 a 15 mg/kg, por via intravenosa, a cada 7 a 10 dias; ou 3 a 5 mg/kg, por via intravenosa, duas vezes por semana; ou 1 a 5 mg/kg/dia, po via oral, para doses iniciais e manutenção.
>• >>>Leucemia mielóide aguda: (monoterapia) 40 a 50 mg/kg, por via intravenosa, doses divididas em 2 a 5 dias; ou 10 a 15 mg/kg, por via intravenosa, a cada 7 a 10 dias; ou 3 a 5 mg/kg, por via intravenosa, duas vezes por semana; ou 1 a 5 mg/kg/dia, por via oral, para doses iniciais e manutenção. Ou regime CAT, ciclofosfamida 500 mg/m² a cada 12 horas em 6 doses nos dias de 1 a 3, topotecano 1,25 mg/m²/dia, em infusão intravenosa contínua nos dias de 2 a 6, citarabina 2 g/m²/dia em infusão intravenosa por 4 horas nos dias de 2 a 6. Repetir o tratamento a cada 3 a 4 semanas.
>• >>>Leucemia mielóide crônica: (monoterapia) 40 a 50 mg/kg, por via intravenosa, doses divididas em 2 a 5 dias; ou 10 a 15 mg/kg, por via intravenosa, a cada 7 a 10 dias; ou 3 a 5 mg/kg, por via intravenosa, duas vezes por semana; ou 1 a 5 mg/kg/dia, por via oral, para doses iniciais e manutenção.
>• >>>Linfoma de Burkitt: (monoterapia) 40 a 50 mg/kg, por via intravenosa, doses divididas em 2 a 5 dias; ou 10 a 15 mg/kg, por via intravenosa, a cada 7 a 10 dias; ou 3 a 5 mg/kg, por via intravenosa, duas vezes por semana; ou 1 a 5 mg/kg/dia, por via oral, para doses iniciais e manutenção.
>• >>>Linfoma de células de Mantle (estádios III e IV): (monoterapia) 40 a 50 mg/kg, por via intravenosa, doses divididas em 2 a 5 dias; ou 10 a 15 mg/kg, por via intravenosa, a cada 7 a 10 dias; ou 3 a 5 mg/kg, por via intravenosa, duas vezes por semana; ou 1 a 5 mg/kg/dia, por via oral, para doses iniciais e manutenção.
>• >>>Linfoma maligno (pequenas e grandes células): (monoterapia) 40 a 50 mg/kg, por via intravenosa, doses divididas em 2 a 5 dias; ou 10 a 15 mg/kg, por via intravenosa, a cada 7 a 10 dias; ou 3 a 5 mg/kg, por via intravenosa, duas vezes por semana; ou 1 a 5 mg/kg/dia, por via oral, para doses iniciais e manutenção.
>• >>>Linfoma maligno nodular ou difuso (pequenas células): (monoterapia) 40 a 50 mg/kg, por via intravenosa, doses divididas em 2 a 5 dias; ou 10 a 15 mg/kg, por via intravenosa, a cada 7 a 10 dias; ou 3 a 5 mg/kg, por via intravenosa, duas vezes por semana; ou 1 a 5 mg/kg/dia, por via oral, para doses iniciais e manutenção.
>• >>>Linfoma não-Hodgkin: (monoterapia) 40 a 50 mg/kg, por via intravenosa, doses divididas em 2 a 5 dias; ou 10 a 15 mg/kg, por via intravenosa, a cada 7 a 10 dias; ou 3 a 5 mg/kg, por via intravenosa, duas vezes por semana; ou 1 a 5 mg/kg/dia, por via oral, para doses iniciais e manutenção. Ou regime LSA2L2, ciclofosfamida, metotrexato intratecal, vincristina, daunorrubicina, prednisona, citarabina, asparaginase, tioguanina, carmustina e hidroxiuréia.
>• >>>Micose fungóide avançada: (monoterapia) 40 a 50 mg/kg, por via intravenosa, doses divididas em 2 a 5 dias; ou 10 a 15 mg/kg, por via intravenosa, a cada 7 a 10 dias; ou 3 a 5 mg/kg, por via intravenosa, duas vezes por semana; ou 1 a 5 mg/kg/dia, por via oral, para doses iniciais e manutenção.
>• >>>Mieloma múltiplo: (monoterapia) 40 a 50 mg/kg, por via intravenosa, doses divididas em 2 a 5 dias; ou 10 a 15 mg/kg, por via intravenosa, a cada 7 a 10 dias; ou 3 a 5 mg/kg, por via intravenosa, duas vezes por semana; ou 1 a 5 mg/kg/dia, por via oral, para doses iniciais e manutenção. Ou regime HiperVAD, ciclofosfamida 300 mg/m², por via intravenosa, a cada 12 horas nos dias de 1 a 6, mesna 600 mg/m²/dia por 3 dias; após 12 horas do final da ciclofosfamida iniciar vincristina 2 mg/m² e doxorrubicina 50 mg/m² como infusão intravenosa por 48 horas; repetir vincristina 2 mg/m² IV rápida no dia 11; dexametasona 20 mg/m²/dia via oral nos dias de 1 a 5 e nos dias de 11 a 14.
>• >>>Neuroblastoma disseminado: (monoterapia) 40 a 50 mg/kg, por via intravenosa, doses divididas em 2 a 5 dias; ou 10 a 15 mg/kg, por via intravenosa, a cada 7 a 10 dias; ou 3 a 5 mg/kg, por via intravenosa, duas vezes por semana; ou 1 a 5 mg/kg/dia, por via oral, para doses iniciais e manutenção. Ou regime MADDOC, clormetina, doxorrubicina, cisplatina, dacarbazina, vincristina e ciclofosfamida.
>• >>>Osteossarcoma: ciclofosfamida 500 mg/m²/dia IV e etoposídeo 100 mg/m²/dia, por 5 dias.
>• >>>Rabdomiosarcoma: regime VAC, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, dactinomicina; a dosagem ótima ainda não foi estabelecida.
>• >>>Retinoblastoma: (monoterapia) 40 a 50 mg/kg, por via intravenosa, doses divididas em 2 a 5 dias; ou 10 a 15 mg/kg, por via intravenosa, a cada 7 a 10 dias; ou 3 a 5 mg/kg, por via intravenosa, duas vezes por semana; ou 1 a 5 mg/kg/dia, por via oral, para doses iniciais e manutenção. Regime combinado de ciclofosfamida e doxorrubicina, associado ou não a vincristina, ou teniposídeo, ou cisplatina.
>• >>>Síndrome nefrótica (em pacientes não tolerantes aos adrenocorticosteróides): 2 mg/kg/dia por 12 semanas.
>• >>>DCE entre 50-10 mL/minuto: 75% da dose usual.
>• >>>DCE inferior a 10 mL/minuto: 50% da dose usual.
>• >>>DCE superior a 10 mL/minuto: dose usual a cada 12 horas.
>• >>>DCE inferior a 10 mL/minuto: dose usual a cada 18-24 horas.
>• >>>Pico de efeito: 1 hora.
>• >>>Metabolismo: hepático.
>• >>>Excreção: renal (5 a 25% em forma inalterada).
>• >>>Meia-vida de eliminação: 3 a 12 horas.
>• >>>Alopecia.
>• >>>Náuseas e vômitos.
>• >>>Mielossupressão.
>• >>>Leucopenia.
>• >>>Acidose metabólica (31%).
>• >>>Cistite hemorrágica.
>• >>>Nefrotoxicidade (6%).
>• >>>Amenorréia, azoospermia, oligozoospermia.
>• >>>Cardiomiopatias.
>• >>>Pneumonia intersticial.
>• >>>Suscetibilidade a infecções.
>• >>>Síndrome de Stevens-Johnson.
>• >>>Necrólise epidérmica tóxica (raro).
>• >>>Neurotoxicidade (12%).
>• >>>Aumento de efeito de ciclofosfamida: alopurinol.
>• >>>Diminuição de efeito de ciclosfofamida: ciclosporina, nevirapina, ondansetrona.
>• >>>O uso concomitante com mesna protege da cistite hemorrágica.
>• >>>O uso concomitante de vacinas com vírus vivos pode resultar em aumento do risco de infecção.
>• >>>O uso concomitante com tamoxifeno pode resultar em aumento do risco de tromboembolia.
>• >>>O uso concomitante com pentostatina pode resultar em cardiotoxicidade.
>• >>>O uso concomitante com etanercepte pode resultar no aumento da incidência de tumores sólidos não cutâneos.
>• >>>O uso concomitante com trastuzumabe pode resultar no aumento do risco de disfunções cardíacas.
>• >>>Orientar para aumentar abundamentemente a ingestão de líquidos.
>• >>>Alertar para a possibilidade de ocorrer infertilidade em homens e mulheres.
>• >>>Orientar para evitar imunizações sem notificação prévia.
>• >>>Alertar para evitar contato com pessoas acometidas de infecções.
>• >>>Advertir para adotar cuidado ao usar escova de dentes, fio dental, palito de dentes.
>• >>>Alertar para não tocar olhos ou interior do nariz sem lavar previamente as mãos.
>• >>>Alertar para cuidado em relação a não se cortar ao usar objetos afiados como barbeadores, cortador de unhas.
>• >>>Armazenar comprimidos e frascos de ciclofosfamida em temperaturas entre 15 e 25°C.
>• >>>Não expor a solução a luz e congelamento.
>• >>>Para infusão intravenosa, reconstituir o pó com água estéril para injeção (livre de álcool benzílico); a solução permanece estável por 24 horas em temperaturas entre 15 e 30°C e por 6 dias se mantida sobre refrigeração (2 a 8°C).
>• >>>Para injeção intravenosa direta, reconstituir o pó em solução injetável de cloreto de sódio 0,9%.
>• >>>Se ao final da dissolução ainda se observar a presença de cristais, a solução deve ser aquecida por 15 minutos em temperaturas de 50 a 60°C.
>• >>>Uma solução oral extemporânea de ciclofosfamida pode ser produzida a partir da quantidade desejada do pó liofilizado para injeção diluído em elixir aromático. A solução permanece estável por 2 semanas se acondicionada em frasco de vidro e mantida sob refrigeração.
>• >>>A mistura de ciclofosfamida e mesna é compatível, mas permanece estável por até 24 horas em temperaturas entre 15 e 30°C.
>• >>>Compatível com: diversos antineoplásicos, anfotericina B e lansoprazol.
>• >>>Incompatível com: álcool benzílico.
>>ATENÇÃO: ocorrência de cistite hemorrágica, minorada pelo uso de mesna. Pode determinar mielossupressão grave.
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